Riduzione della mortalità da meningoencefalite associata all'AIDS (DREAMM)

L'infezione del sistema nervoso centrale (SNC) associata all'HIV causa una mortalità significativa e pone un onere elevato sulle limitate risorse sanitarie nell'Africa subsahariana (SSA). Studi di coorte e autopsie stimano che le infezioni del sistema nervoso centrale causino fino a un terzo dei decessi correlati all'HIV nei LMIC africani.

Si stima che la sola meningite criptococcica rappresenti fino al 20% della mortalità correlata all'HIV e la sua incidenza in Africa, a differenza dei paesi ricchi di risorse, è rimasta elevata nonostante l'introduzione dell'antiretrovirale.

Nei paesi africani a basso e medio reddito (LMIC) la mortalità associata alla meningite criptococcica è stata stimata al 70% a 3 mesi.

Anche la mortalità da meningite tubercolare rimane inaccettabilmente alta ed è riportata a oltre il 70% in uno studio del Camerun. I ritardi nella diagnosi sono le cause principali degli esiti negativi dei pazienti per meningite tubercolare e batterica e meningite criptococcica in cui i pazienti si presentano in ritardo e con malattia avanzata.

Lo scopo dello studio DREAMM è ridurre questa mortalità inaccettabilmente elevata associata alla meningoencefalite associata all'HIV nei LMIC.

Un ulteriore obiettivo è quello di fornire capacità di sviluppo della ricerca di implementazione in ciascuno dei siti guidati dai Principal Investigators (PIs) africani locali (Dr. Cecilia Kanyama, Lilongwe, Malawi; Dr. Charles Kouanfack, Yaoundé, Camerun; Dr. Sayoki Mfinanga, NIMR, Dar es Salaam Tanzania, Dr Saulos Nyirenda, Zomba, Malawi).

Il progetto è in tre fasi:

1. Osservazione: verranno osservate e documentate le procedure e le pratiche cliniche e di laboratorio locali e la disponibilità di farmaci essenziali e test diagnostici per la cura di routine dei pazienti con meningoencefalite associata all'HIV in tre paesi dello studio. 75 pazienti in totale saranno reclutati nella fase di osservazione di DREAMM, 25 pazienti per ciascun paese dello studio.
2. Formazione: Verrà fornito un programma di formazione clinica e di laboratorio co-progettato sulla meningite associata all'HIV nei LMIC su misura per gli operatori sanitari in prima linea (operatori sanitari). Gli operatori sanitari chiave di routine clinica e di laboratorio saranno formati anche sugli ultimi test diagnostici point of care (POC) e sulla somministrazione sicura di farmaci essenziali per la meningoencefalite associata all'HIV come l'amfotericina B desossicolato utilizzando un approccio Train the Trainer. Le conoscenze e le competenze saranno ampiamente diffuse in seguito a questa formazione da parte del personale sanitario in prima linea. Durante la fase di formazione saranno ideati percorsi clinici e di laboratorio ottimali adattati a livello locale per la diagnosi e il trattamento della meningoencefalite correlata all'HIV in contesti con risorse limitate utilizzando un approccio di ingegneria del sistema sanitario.
3. Implementazione: implementazione di un approccio algoritmico alla diagnosi e al trattamento della meningite associata all'HIV, compreso il rilevamento microbiologico aggressivo e il trattamento della criptococcosi e della tubercolosi nei cinque siti di studio. L'obiettivo è ridurre il tempo dalla presentazione dei partecipanti ai test diagnostici e alla somministrazione di un trattamento efficace e microbiologico. Come parte dell'implementazione dell'algoritmo, vengono implementati i percorsi clinici e di laboratorio ottimizzati approvati dalla leadership locale. Le comunità di pratica vengono formate con incontri multidisciplinari settimanali per discutere casi clinici e continuare lo sviluppo delle capacità del laboratorio.

I dati delle fasi di osservazione e implementazione dello studio saranno trasmessi ai ministeri locali della salute (MOH) e l'accesso ai farmaci antifungini essenziali e ai test diagnostici per la meningite associata all'HIV sarà migliorato e, infine, le linee guida coerenti sulla meningite correlata all'HIV per l'Africa Sviluppati i LMIC.

Importanti studi secondari includono uno studio di valutazione dell'economia sanitaria per determinare il costo dell'intervento e i costi delle cure di routine. Un nuovo saggio di flusso laterale dell'antigene criptococcico semi-quantitativo (CrAg LFA) (CryptoPS, Biosynex, Strasburgo, Francia) sarà valutato unicamente per la diagnosi di pazienti con meningo-encefalite. Saranno inoltre valutati nuovi test POC polivalenti (CrAg/HIV) e (CrAg/Streptococcus pneumoniae).

Questi test POC nidificati all'interno di algoritmi e i nuovi test in fase di valutazione, insieme alla somministrazione di trattamenti microbiologici raccomandati, hanno il potenziale per ridurre significativamente la mortalità correlata alle infezioni del sistema nervoso centrale riducendo i ritardi nella diagnosi comprovata e nell'avvio di trattamenti efficaci.