Manifestazioni cellulari immunocompetenti nell'artrite psoriasica Tendini di Achille (IMPAACT)
Quantificazione stereologica delle cellule immunocompetenti nelle biopsie da tendini di Achille dolorosi di pazienti con artrite psoriasica con entesite verificata da ultrasuoni: uno studio esplorativo prospettico di coorte
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo: L'obiettivo principale dello studio IMPAACT è descrivere i risultati istologici dell'entesite di Achille PsA e a) Caratterizzare e b) Quantificare la presenza di cellule immunocompetenti in campioni di tendine ottenuti dalla porzione media e dal sito enteseale dell'Achille tendine di pazienti affetti da PsA con entesite mediante immunoistochimica e una tecnica stereologica per la quantificazione. E in secondo luogo, confrontare queste osservazioni con a) Quelle nei tendini di Achille sani, eb) Quelle nella tendinopatia di Achille cronica monosintomatica, non PsA. In secondo luogo, esaminare se uno o più tipi di cellule immunocompetenti nei tendini PsA sono associati al tasso di remissione di 3 mesi del dolore al tendine di Achille o al basale a) Reperti ecografici del tendine di Achille; b) attività della malattia PsA; c) Analisi delle proteine tendinee; d) Fattori di rischio di malattie cardiovascolari; e) Biomarcatori ematici di infiammazione sistemica; e f) Composizione del microbiota fecale.
Metodi: Questo studio (IMPAACT) è uno studio prospettico di coorte che include 30 pazienti affetti da PsA (che soddisfano i criteri di classificazione per l'artrite psoriasica (criteri CASPAR)) con dolore all'inserzione del tendine di Achille. Al basale, tutti i partecipanti saranno esaminati clinicamente per quanto riguarda l'attività complessiva della malattia PsA (indice di gravità dell'area della psoriasi (punteggio cutaneo PASI), punteggio Enthesitis del Research Consortium of Canada (SPARCC), conteggio delle articolazioni gonfie / dolenti) e chiesto di compilare un questionario consistente della versione scandinava (danese) convalidata del Victorian Institute of Sport Assessment of Achilles tendins (VISA-A) oltre a un questionario composto da uno studio comprendente domande generali riguardanti le caratteristiche del paziente. Verrà eseguito un esame ecografico dei tendini di Achille prima di ottenere campioni di tendine di Achille guidati da ultrasuoni dal tendine di Achille più doloroso. I campioni di tendine saranno valutati immunoistochimicamente quantificando la presenza di macrofagi (CD68-KP1+), linfociti T (CD3+), linfociti B (CD20+), cellule natural killer (CD56+), neutrofili (granzyme-B+), mastociti e cellule infiammatorie marcatori utilizzando una tecnica stereologica. Inoltre, verrà condotta un'analisi proteica del tessuto tendineo. Il sangue venoso sarà analizzato per i livelli di marcatori infiammatori sistemici, nonché sottoposto a screening per fattori di rischio cardiovascolare tra cui dislipidemia e diabete. Dopo l'esame di base, tutti i partecipanti saranno trattati e monitorati in conformità con le raccomandazioni delle linee guida nazionali danesi per i pazienti con PsA. Verrà eseguito un esame di follow-up di 3 mesi per determinare lo stato di remissione del dolore al tendine di Achille. I dati saranno analizzati utilizzando il pacchetto statistico STATA (versione 12; StataCorp LP).
Conclusione: PsA è una malattia infiammatoria dolorosa e debilitante. L'attuale trattamento rimane subottimale. Speriamo di fornire nuove informazioni sui meccanismi cellulari alla base delle patologie del tendine e dell'entesi dell'artrite psoriasica.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Maja S. Kragsnaes, MD PhDfellow
- Numero di telefono: + 45 23238663
- Email: maja.kragsnaes@dadlnet.dk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Torkell J. Ellingsen, Prof MD PhD
- Email: torkell.ellingsen@rsyd.dk
Luoghi di studio
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Odense, Danimarca, 5000
- Reclutamento
- Odense University Hospital
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Contatto:
- Torkell J. Ellingsen, Prof MD PhD
- Numero di telefono: +45 23238663
- Email: torkell.ellingsen@rsyd.dk
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Contatto:
- Maja S. Kragsnaes, MD PhDfellow
- Email: maja.kragsnaes@dadlnet.dk
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Silkeborg, Danimarca
- Reclutamento
- Diagnostic Center
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Contatto:
- Maja S. Kragsnaes
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti con artrite psoriasica con entesite di Achille.
Non ci saranno restrizioni riguardo ai trattamenti antinfiammatori locali e/o sistemici precedenti o in corso, tuttavia, qualsiasi tipo di tale trattamento sarà registrato e utilizzato per stratificare i pazienti in gruppi di trattamento per l'analisi statistica. I pazienti che non hanno mai ricevuto alcun trattamento antinfiammatorio sistemico e/o locale saranno indicati come naïve al trattamento.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soddisfare i criteri CASPAR
- Dolore al tendine d'Achille inserzionale
- Reperti ecografici di malattia infiammatoria all'inserzione dolorosa del tendine di Achille (= entesite) definita come anormalmente ipoecogena (perdita della normale architettura fibrillare) e/o tendine ispessito alla sua inserzione ossea, visibile su due piani perpendicolari che possono mostrare un segnale Doppler o alterazioni ossee , compresi gli entesofiti, e le erosioni.
Criteri di esclusione:
- Altre malattie reumatiche infiammatorie diverse dalla PsA
- Segni ultrasonici di rottura completa del tendine di Achille
- Non desiderosi di partecipare o non idonei alla valutazione del progetto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Presenza di cellule immunocompetenti e marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Linea di base
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CD3, CD4, CD8, CD20, CD34 (o CD31), CD56, S100 beta (CD57), CD68 (PGM1) o CD163, TNF-alfa, IL-6, IL-23 e altri marcatori infiammatori.
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi delle proteine
Lasso di tempo: Linea di base
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Analisi delle proteine eseguite sul tessuto del tendine d'Achille
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Linea di base
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up a 3 mesi
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Numero di eventi avversi durante il follow-up
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Dal basale al follow-up a 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Maja S Kragsnaes, MD PhDfellow, Odense University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- McGonagle DG, Helliwell P, Veale D. Enthesitis in psoriatic disease. Dermatology. 2012;225(2):100-9. doi: 10.1159/000341536. Epub 2012 Oct 27.
- Khan KM, Cook JL, Bonar F, Harcourt P, Astrom M. Histopathology of common tendinopathies. Update and implications for clinical management. Sports Med. 1999 Jun;27(6):393-408. doi: 10.2165/00007256-199927060-00004.
- Fredberg U, Stengaard-Pedersen K. Chronic tendinopathy tissue pathology, pain mechanisms, and etiology with a special focus on inflammation. Scand J Med Sci Sports. 2008 Feb;18(1):3-15. doi: 10.1111/j.1600-0838.2007.00746.x.
- Ryan C, Korman NJ, Gelfand JM, Lim HW, Elmets CA, Feldman SR, Gottlieb AB, Koo JY, Lebwohl M, Leonardi CL, Van Voorhees AS, Bhushan R, Menter A. Research gaps in psoriasis: opportunities for future studies. J Am Acad Dermatol. 2014 Jan;70(1):146-67. doi: 10.1016/j.jaad.2013.08.042. Epub 2013 Oct 11.
- Jacques P, Lambrecht S, Verheugen E, Pauwels E, Kollias G, Armaka M, Verhoye M, Van der Linden A, Achten R, Lories RJ, Elewaut D. Proof of concept: enthesitis and new bone formation in spondyloarthritis are driven by mechanical strain and stromal cells. Ann Rheum Dis. 2014 Feb;73(2):437-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203643. Epub 2013 Aug 6.
- Kragsnaes MS, Fredberg U, Stribolt K, Kjaer SG, Bendix K, Ellingsen T. Stereological quantification of immune-competent cells in baseline biopsy specimens from achilles tendons: results from patients with chronic tendinopathy followed for more than 4 years. Am J Sports Med. 2014 Oct;42(10):2435-45. doi: 10.1177/0363546514542329. Epub 2014 Jul 31.
- McGonagle D, Marzo-Ortega H, O'Connor P, Gibbon W, Hawkey P, Henshaw K, Emery P. Histological assessment of the early enthesitis lesion in spondyloarthropathy. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):534-7. doi: 10.1136/ard.61.6.534.
- Terslev L, Naredo E, Iagnocco A, Balint PV, Wakefield RJ, Aegerter P, Aydin SZ, Bachta A, Hammer HB, Bruyn GA, Filippucci E, Gandjbakhch F, Mandl P, Pineda C, Schmidt WA, D'Agostino MA; Outcome Measures in Rheumatology Ultrasound Task Force. Defining enthesitis in spondyloarthritis by ultrasound: results of a Delphi process and of a reliability reading exercise. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 May;66(5):741-8. doi: 10.1002/acr.22191.
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Completamento primario
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Ultimo verificato
Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- OUH-IMPAACT-02
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