Sovraregolazione endogena a breve termine dell'idrogeno solforato

L'obiettivo primario e scientifico a lungo termine è quello di studiare qualsiasi correlazione che la breve sovraregolazione dell'idrogeno solforato endogeno (H2S) tramite la restrizione calorica proteica preoperatoria (PCR) nella chirurgia maggiore elettiva possa avere effetti biologici negli esseri umani. In questo studio, i ricercatori intendono valutare la compliance del paziente e la risposta fisiologica che la PCR preoperatoria ha sui pazienti sottoposti a intervento chirurgico di endoarteriectomia carotidea. Questo sarà esplorato attraverso due obiettivi primari.

Il primo obiettivo mira a creare uno studio prospettico, accelerato, di un anno su 40 pazienti sottoposti a chirurgia vascolare sottoposti a endarterectomia elettiva dell'arteria carotidea, randomizzati in due gruppi dietetici preoperatori: gruppo di osservazione (n = 16) e PCR (ScandiShake x disponibile in commercio 3 giorni, n=24). Questo studio pilota si basa su dati preliminari bilanciati con considerazioni di fattibilità economica e clinica. Gli endpoint primari di questo studio sono: 1) fattibilità della compliance del soggetto alla PCR (misurata mediante dati sull'assunzione dietetica diretta e marcatori sierici inclusi aminoacidi liberi nel plasma e fattore di crescita insulino-simile; quindi la randomizzazione 2:3) e 2) misurazione di H2S e marcatori standard di stress prima e dopo l'intervento chirurgico (inclusi ormoni dello stress, stress ossidativo, infiammazione e livelli di troponina T cardiaca). Il microbioma del singolo paziente, il fenotipo delle cellule del sangue circolanti, il tessuto adiposo (peri-vascolare, sottocutaneo) e la placca carotidea escissa saranno caratterizzati per fornire informazioni sui potenziali legami meccanicistici tra questi e la sovraregolazione di H2S indotta dalla PCR, lo stress perioperatorio ridotto, la placca aterosclerotica stabilità e risultati migliori (i set di dati clinici di base e peri-procedurali saranno completati) per futuri studi clinici. I dati secondari chiave includono l'osservazione di endpoint come la restenosi carotidea e le complicanze chirurgiche (cardiache, neurologiche, ferite, ecc.) tra i due gruppi, che i ricercatori ipotizzano aiuteranno a informare gli studi futuri. Questo studio pilota chiarirà non solo la praticità della restrizione dietetica a breve termine preoperatoria, ma fornirà anche dati fisiologici a supporto dell'obiettivo scientifico primario a lungo termine dichiarato in precedenza.

Il secondo obiettivo specifico è stabilire una solida piattaforma multi-istituzionale di scoperta umana per capitalizzare molteplici aspetti di questa iniziativa accuratamente costruita verso obiettivi a lungo termine come una migliore comprensione e traduzione dei meccanismi biologici di H2S e PCR. I dati raccolti nel primo obiettivo tra le istituzioni saranno integrati e resi pubblici. Questa piattaforma incoraggerà la comunicazione e la collaborazione tra scienziati di base, ricercatori traslazionali e comunità cliniche. Questa sinergia consentirà ai ricercatori di definire i meccanismi degli effetti di H2S e PCR e fornirà anche approfondimenti sulla risposta umana al trauma (lipidomica, microbioma, proteine/microRNA) che regolano la risposta pro-infiammatoria al danno e consentirà collegamenti meccanicistici tra questi fattori legati ai risultati chirurgici.