Kortsigtet endogen hydrogensulfid-opregulering

Det primære, videnskabelige langsigtede mål er at studere enhver sammenhæng mellem, at kortvarig opregulering af endogent svovlbrinte (H2S) via præoperativ proteinkalorirestriktion (PCR) i elektiv større kirurgi kan have biologiske effekter hos mennesker. I denne undersøgelse planlægger efterforskerne at evaluere patientcompliance og den fysiologiske respons præoperativ PCR har på patienter, der gennemgår carotis-endarterektomioperation. Dette vil blive udforsket via to primære mål.

The First Aim ser ud til at skabe et prospektivt, fast-track, et-årigt studie af 40 karkirurgipatienter, der gennemgår elektiv carotisarterie-endarterektomi, randomiseret i to præoperative diætgrupper: observationsgruppe (n=16) og PCR (kommercielt tilgængelig ScandiShake x). 3 dage, n=24). Denne pilotundersøgelse er baseret på foreløbige data afbalanceret med økonomiske og kliniske gennemførlighedsovervejelser. De primære endepunkter for denne undersøgelse er: 1) gennemførligheden af ​​forsøgspersonens overholdelse af PCR (målt ved direkte diætindtagelsesdata og serummarkører inklusive plasmafrie aminosyrer og insulinlignende vækstfaktor; således 2:3 randomiseringen) og 2) måling af H2S og standardmarkører for stress før og efter operationen (herunder stresshormoner, oxidativ stress, inflammation og hjertetroponin T-niveauer). Individuelle patients mikrobiomer, fænotype af cirkulerende blodceller, fedtvæv (perivaskulært, subkutant) og den udskårne carotis plaque vil blive karakteriseret for at informere om potentielle mekanistiske forbindelser mellem disse og PCR-induceret H2S-opregulering, reduceret perioperativt stress, aterosklerotisk plak stabilitet og forbedret resultat (baseline og peri-proceduremæssige kliniske datasæt vil blive afsluttet) for fremtidige kliniske forsøg. Nøgle sekundære datapunkter inkluderer observation af endepunkter såsom carotis restenose og kirurgiske komplikationer (hjerte, neurologiske, sår osv.) mellem de to grupper, som efterforskerne antager vil hjælpe med at informere fremtidige forsøg. Denne pilotundersøgelse vil ikke kun belyse det praktiske ved præoperativ kortsigtet diætrestriktion, men også give fysiologiske data til støtte for det langsigtede primære videnskabelige mål, der er nævnt tidligere.

Det andet specifikke mål er at etablere en robust multiinstitutionel platform for menneskelig opdagelse for at udnytte flere aspekter af dette omhyggeligt konstruerede initiativ mod langsigtede mål, såsom bedre forståelse og oversættelse af de biologiske mekanismer af H2S og PCR. Data indsamlet i det første mål på tværs af institutioner vil blive integreret og offentliggjort. Denne platform vil fremme kommunikation og samarbejde mellem grundforskere, translationelle efterforskere og kliniske samfund. Denne synergi vil give efterforskerne mulighed for at definere mekanismerne for H2S- og PCR-effekter og vil også give indsigt i den menneskelige reaktion på traumer (lipidomics, mikrobiom, proteiner/mikroRNA'er), der regulerer den pro-inflammatoriske respons på skade, og vil give mulighed for Mekanistiske forbindelser mellem disse faktorer er knyttet til kirurgiske resultater.