Studio di Vosaroxin con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti-2

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi confermata di leucemia mieloide acuta (WHO 2016) e rischio genetico intermedio o avverso (secondo le raccomandazioni ELN 2017); o pazienti con sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti-2 (MDS-EB-2)
2. Pazienti di età ≥60 anni
3. Nessuna precedente chemioterapia per la leucemia ad eccezione dell'idrossiurea per controllare l'iperleucocitosi fino a 10 giorni durante la fase di screening diagnostico; i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia per la sindrome mielodisplastica diversa dagli agenti ipometilanti
4. Performance status ECOG ≤2
5. Gli uomini devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile, anche se hanno subito con successo una vasectomia e devono accettare di evitare di procreare (durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose di vosaroxin)
6. Le donne in età fertile non gravide e che non allattano (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 72 ore prima della registrazione ("Donne in età fertile" è definita come donna matura sessualmente attiva che non ha subito un intervento di isterectomia o che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
7. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva devono accettare di evitare una gravidanza durante la terapia e per 3 mesi dopo l'ultima dose di vosaroxin.
8. Le donne in età fertile, comprese le partner femminili dei pazienti maschi, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o applicare due metodi accettabili di controllo delle nascite (IUD, legatura delle tube o vasectomia del partner). La contraccezione ormonale è un metodo inadeguato di controllo delle nascite.
9. Gli uomini devono usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con donne in età fertile, anche se hanno subito con successo una vasectomia (durante la terapia e per tre mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia)
10. Disposti a rispettare i requisiti specifici del protocollo
11. Dopo aver ricevuto informazioni verbali e scritte sullo studio, il paziente deve fornire il consenso informato firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio e/o a qualsiasi eccipiente
2. Genetica favorevole: t(15;17)(q22;q12), PML-RARA; t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22), CBFB-MYH11; NPM1 mutato senza FLT3-ITD o con FLT3-ITDlow
3. Trattamento precedente per AML eccetto idrossiurea
4. Precedente trattamento per MDS con agenti ipometilanti
5. Performance status ECOG >2
6. Pazienti che non sono idonei per la chemioterapia intensiva

7. Funzione cardiaca, epatica e/o renale inadeguata alla Visita di Screening definita come:

   • Frazione di eiezione <40% confermata dall'ecocardiografia
   • Creatinina > 1,5 volte il livello sierico normale superiore
   • Bilirubina totale, AST o ALT >1,5 livello sierico normale superiore
8. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale

9. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile o storia di ciò può interferire con le valutazioni delle variabili primarie o secondarie o mettere il paziente a rischio speciale, come ad esempio:

   • Infarto del miocardio, angina instabile entro 3 mesi prima dello screening
   • Scompenso cardiaco NYHA III/IV
   • Grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva
   • Infezione incontrollata
10. Grave disturbo neurologico o psichiatrico che interferisce con la capacità di dare un consenso informato
11. Attualmente in trattamento con una terapia non consentita durante lo studio, come definito nella Sezione 10.5.4
12. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
13. Storia nota di test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C o storia di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
14. Disturbo ematologico indipendente dalla leucemia
15. Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della malattia individuale, nonché delle informazioni del medico di famiglia e/o di altri medici coinvolti nel trattamento del paziente sulla partecipazione allo studio
16. Nessun consenso per il biobancaggio
17. Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale o in qualsiasi momento durante lo studio
18. Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare questo protocollo di sperimentazione
19. Pazienti in età fertile non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e 3 mesi dopo l'ultima dose di terapia
20. Donne che allattano o con test di gravidanza positivo alla visita di Screening