Brexpiprazolo per la depressione bipolare

Condurremo uno studio in aperto di 8 settimane, non randomizzato, su brexpiprazolo in 20 persone con disturbo bipolare. L'obiettivo primario sarà determinare se brexpiprazolo è associato a una riduzione della gravità dei sintomi depressivi utilizzando la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) in pazienti ambulatoriali con disturbo bipolare, stato dell'umore depresso. Gli obiettivi secondari saranno: 1) Valutare i sintomi maniacali nei pazienti con disturbo bipolare che ricevono brexpiprazolo, 2) Valutare la cognizione nei pazienti con disturbo bipolare che ricevono brexpiprazolo, 3) Valutare la sicurezza e la tollerabilità di brexpiprazolo nei pazienti con disturbo bipolare, 4) Valutare la qualità del vita in pazienti con disturbo bipolare trattati con brexpiprazolo. I soggetti verranno interrotti dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni: cambiamento nella diagnosi in un disturbo diverso dal disturbo bipolare I o II, sviluppo di ideazione suicidaria o omicida attiva con piano e intento, peggioramento dei sintomi dell'umore, che secondo il parere del richiede l'interruzione, la gravidanza, lo sviluppo di condizioni mediche gravi o pericolose per la vita, l'ospedalizzazione psichiatrica involontaria o l'incarcerazione.

Procedure di studio:

Baseline: questa visita sarà suddivisa in due parti: Baseline 1 e Baseline 2.

Per la linea di base 1 (~ 3 ore), la diagnosi psichiatrica sarà confermata dall'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID), l'umore valutato tramite la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), la depressione tramite l'Inventory of Depressive Symptomatology Self -Report (IDS-SR30), mania tramite la Young Mania Rating Scale e qualità della vita tramite la Quality of Life in Bipolar Disorder (QOLBD). Il sangue verrà prelevato per emocromo completo (CBC), pannello metabolico completo (CMP, include un pannello epatico con AST, ALT e lipidi) e proteina c-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP). Verrà completato un campione di urina per screening antidroga e test di gravidanza (se applicabile), valutazione psichiatrica, esame fisico, raccolta di peso e parametri vitali.

Per la linea di base 2 (~ 2 ore), i sintomi depressivi recenti saranno valutati tramite IDS-SR30 e MADRS, la mania tramite YMRS, l'umore attuale tramite Internal State Scale (ISS), l'ideazione suicidaria sarà valutata tramite la Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), la sicurezza e gli effetti collaterali saranno valutati con SAFTEE, Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Barnes Akathisia Scale (BAS) e Simpson-Angus Scale (SAS). I soggetti completeranno anche il Ray Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) per valutare la memoria delle parole, il test Stroop per misurare l'attenzione, la velocità e l'accuratezza del pensiero e il Trail Making Test (TMT) per misurare l'attenzione, la velocità e l'accuratezza. Verrà inoltre completato un campione di urina per lo screening antidroga e il test di gravidanza (se applicabile). Le capsule di Brexpiprazolo verranno avviate a 0,5 mg/giorno.

Dal basale 2 alla settimana 1: i soggetti riceveranno l'ISS da compilare a casa. Ai soggetti verrà chiesto di completare la scala a casa per 7 giorni consecutivi tra le visite di riferimento 2 e della settimana 1 e restituire le scale compilate all'ufficio del ricercatore. La scala richiederà circa 3-5 minuti per essere compilata.

Settimana 1, 2, 3, 6 (~ 1,5 ore ciascuna): i soggetti completeranno MADRS, YMRS, IDS-SR30, ISS, SAFTEE, CSSRS, AIMS, BAS, SAS e verrà raccolto un campione di urina per uno screening antidroga . I soggetti si incontreranno con lo psichiatra per la valutazione settimanale e verranno raccolti i segni vitali.

Settimana 4 (~ 2 ore): i soggetti completeranno MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, segni vitali, un campione di urina per uno screening antidroga e un test di gravidanza sulle urine e visitare il medico per una valutazione psichiatrica.

Settimana 8 (visita finale ~ 2,5 ore): i soggetti completeranno MADRS, IDS-SR, YMRS, SAFTEE, ISS, C-SSRS, AIMS, BAS, SAS, RAVLT, Stroop, TMT, QOLBD, segni vitali, un campione di urina per lo screening antidroga, eseguire un test di gravidanza sulle urine, prelevare il sangue per i test clinici (CBC, CMP, hs-CRP) e visitare il medico per una valutazione psichiatrica e un esame fisico. Durante questa visita, ai partecipanti verranno inoltre fornite informazioni di riferimento per l'assistenza post-terapia e inizieranno la riduzione dei farmaci. Il programma di riduzione del farmaco è descritto di seguito in "Descrizione del farmaco dello studio e dell'intervento".

Telefonata di sicurezza (~ 15 min): i partecipanti riceveranno una telefonata dai ricercatori 7-10 giorni dopo la loro visita di studio della settimana 8 (al termine del loro programma di riduzione graduale). Durante questa telefonata, i ricercatori valuteranno eventuali effetti di astinenza o eventi avversi e verificheranno lo stato dei rinvii post-terapia.

I partecipanti saranno pagati per il loro tempo e il disagio per visita come segue: $ 60 al Baseline 1, Baseline 2, settimane 1, 2, 3, 6; $ 70 alla settimana 4; $ 90 per la settimana 8. I partecipanti verranno inoltre pagati per ogni bilancia ISS che riportano al prezzo di $ 1 per bilancia (massimo $ 7). Questi pagamenti verranno elaborati durante la visita della settimana 1. Questi pagamenti saranno completati tramite il sistema ClinCard. Saranno forniti abbonamenti per autobus o ferrovia. Dopo il completamento dello studio, verranno fornite cure psichiatriche standard fino a quando non verrà concordato il rinvio.

Descrizione del farmaco e dell'intervento in studio:

I partecipanti verranno avviati con una dose di brexpiprazolo da 0,5 mg/giorno (settimana 0/basale); dopo una settimana la dose verrà aumentata a 1 mg/giorno (settimana 1), dopo un'altra settimana a 2 mg/giorno (settimana 2). Se una qualsiasi dose sembra essere scarsamente tollerata, la titolazione della dose può essere rallentata o interrotta in base al giudizio del medico. Se la risposta nelle settimane 3-6, definita come una riduzione del 50% del MADRS, non è stata raggiunta e la dose corrente è ben tollerata, la dose aggiuntiva aumenta a 3 mg/die e 4 mg/die (dose massima consentita in protocollo) avverrà con un intervallo di almeno una settimana tra gli aumenti della dose.

Dopo l'ultima visita di studio (settimana 8), i partecipanti diminuiranno gradualmente il farmaco ogni 2 giorni fino a quando non interromperanno completamente l'assunzione del farmaco. Ad esempio, se un partecipante assume 4 mg di brexpiparzolo alla settimana 8, allora prenderà 3 mg per 2 giorni, poi 2 mg per 2 giorni, poi 1 mg per 2 giorni e poi 0,5 mg per 2 giorni. Alla fine del periodo di riduzione graduale (7-10 giorni a seconda della dose più alta di brexpiprazolo alla fine dello studio), i partecipanti riceveranno una telefonata di sicurezza da un membro del personale di ricerca per valutare eventuali sintomi di astinenza e verificare lo stato del rinvii postoperatori.

Biostatistica:

Obiettivo primario: determinare se brexpiprazolo è associato a una riduzione della gravità dei sintomi depressivi nei pazienti ambulatoriali con disturbo bipolare, stato dell'umore depresso.

1. Il MADRS sarà la misura di esito primaria con l'IDS-SR come misura di esito secondaria. I punteggi settimanali su MADRS e IDS-SR saranno valutati utilizzando misure ripetute unidirezionali. Analisi della covarianza (rm-ANCOVA), controllando l'età e il sesso come potenziali variabili confondenti, con il tempo come effetto principale. I partecipanti saranno inclusi se completano una valutazione post-basale (campione intent-to-treat). Inoltre, saranno valutati i tassi di risposta alla depressione (riduzione ≥ 50% rispetto al basale) e di remissione (≤10 su MADRS e ≤12 su IDS-SR). Verrà impostato un livello di significatività di 0,05 per tutte le analisi, con tutti i test a due code.

   Obiettivi secondari:

2. Valutare i sintomi maniacali nei pazienti con disturbo bipolare trattati con brexpiprazolo. I punteggi YMRS saranno valutati come con l'obiettivo principale di cui sopra.
3. Valutare la cognizione nei pazienti con disturbo bipolare trattati con brexpiprazolo. I punteggi su RAVLT, Stroop e TMT saranno valutati al basale rispetto alle settimane 4 e 8 separatamente utilizzando t-test appaiati o test Wilcoxon Signed Rank per campioni appaiati.
4. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di brexpiprazolo nei pazienti con disturbo bipolare. I punteggi su SAFTEE, C-SSRS, AIMS, BAS e SAS saranno valutati come con l'obiettivo primario.
5. Valutare la qualità della vita nei pazienti con disturbo bipolare trattati con brexpiprazolo. Il QOLBD sarà valutato come sopra per la cognizione.
6. Valutare l'infiammazione periferica nei pazienti con disturbo bipolare trattati con brexpiprazolo. I valori su hs-CRP saranno confrontati tra il basale e l'uscita come con la cognizione sopra.
7. Valutare le relazioni tra i cambiamenti nelle misure dei risultati. Correlazioni tra misure di esito (ad es. sintomi depressivi e cognizione, sintomi depressivi e infiammazione) saranno valutati utilizzando i coefficienti di correlazione di Pearson o Spearman.