Monitoraggio della progressione precoce della malattia nell'amiloidosi ereditaria da transtiretina (MED-hATTR)

I recenti progressi nei test genetici hanno consentito l'identificazione di mutazioni patogene nei familiari di individui affetti prima dell'insorgenza dei sintomi. Mentre la presenza di mutazioni e la corrispondente stabilità cinetica del TTR sono state direttamente collegate allo sviluppo della malattia, i driver molecolari della degenerazione specifica del tessuto non sono stati definiti. Ipotizziamo che le specie di oligomero TTR misfolded solubile possano circolare nel sangue di questi pazienti possibilmente anni prima della deposizione di amiloide e potrebbero servire come biomarcatore precoce e/o driver per lo sviluppo della malattia. In questa linea, lo Scripps Research Institute ha sviluppato una sonda a base di peptidi che specifica e si integra in oligomeri TTR mal ripiegati consentendo di determinare la relativa concentrazione circolante nel flusso sanguigno. È probabile che il monitoraggio longitudinale dei portatori genetici di amiloide TTR non trattati e asintomatici che utilizzano la sonda Scripps fornisca nuove informazioni sulla progressione precoce della malattia. Abbiamo anche in programma di utilizzare la sonda Scripps per monitorare la progressione della malattia nei portatori genetici di amiloide TTR attualmente sottoposti a trattamento, osservando come i trattamenti influenzano gli oligomeri TTR mal ripiegati circolanti. Attraverso una migliore comprensione della progressione precoce della malattia e dell'efficacia del trattamento, la nostra speranza è limitare l'accumulo di amiloide nel tessuto cardiaco e nervoso e ritardare lo sviluppo della cardiomiopatia/neuropatia amiloide da TTR, invariabilmente fatale.