Efficacia e sicurezza del gel di timololo allo 0,25% nella guarigione delle ferite aperte chirurgiche

La guarigione di un difetto cutaneo per seconda intenzione è un processo complesso. Durante questo processo si verifica la migrazione di fibroblasti, cheratinociti e altri tipi di cellule verso il sito del difetto e la loro proliferazione sotto la stimolazione di citochine e fattori di crescita. Il ruolo dei beta-bloccanti topici nel promuovere la guarigione delle ferite sta attualmente emergendo nella letteratura internazionale (1-3). I recettori β2-adrenergici (B2AR) sono l'unico sottotipo di beta-adrenergici espressi sulla pelle (4-6). Possono essere trovati nella spirale secretoria delle ghiandole apocrine, dei cheratinociti, dei fibroblasti e dei melanociti. La distribuzione di questi recettori fornisce informazioni sui disturbi dermatologici che possono essere influenzati dai β-bloccanti. La migrazione dei cheratinociti avviene facilitando la chemiotassi, la polarizzazione delle cellule e l'attivazione di chinasi extracellulari correlate al segnale essenziali nella segnalazione delle vie promigratorie. L'attivazione di B2AR inibisce la migrazione dei cheratinociti attivando la serina/treonina fosfatasi 2A, che sottoregola la fosforilazione delle chinasi extracellulari correlate al segnale necessarie per la migrazione. Pertanto, gli antagonisti B2AR impediscono la fosforilazione della fosfatasi 2A e hanno l'effetto a valle della promozione della chinasi correlata al segnale extracellulare, inducendo una via promigratoria nei cheratinociti (4-6). La migrazione dei cheratinociti avviene anche per galvanotassi, un fenomeno in cui le cellule migrano in risposta a stimoli elettrici. I cheratinociti possono essere stimolati a migrare con la formazione di poli elettrici e l'applicazione di campi elettrici. Gli antagonisti B2AR migliorano la capacità dei cheratinociti di rispondere a tali stimoli migratori, mentre gli agonisti B2AR diminuiscono la capacità di risposta dei cheratinociti, implicando ulteriormente l'uso topico di timololo per le ferite recalcitranti (4-6). Anche l'angiogenesi e la proliferazione dei fibroblasti dermici sono regolate dai B2AR. È stato scoperto che gli antagonisti B2AR promuovono l'angiogenesi nei test della membrana corioallantoica dei pulcini e nei modelli di ferite murine in vivo. Anche la migrazione dei fibroblasti dermici è aumentata (del 27%) se esposta agli antagonisti B2AR e la differenziazione epidermica è migliorata con gli antagonisti B2AR e gli antagonisti dei recettori β1 e β2 (5-10).

I beta-bloccanti topici hanno guadagnato sempre più popolarità e prove negli ultimi anni come potenziatori della guarigione delle ferite aperte acute e croniche. In particolare, il gel di timololo allo 0,25% può rappresentare un trattamento disponibile in commercio, sicuro e semplice, indolore, anche se forse moderatamente costoso, per migliorare le ferite aperte sia acute che croniche, nonché per migliorare i risultati estetici a lungo termine.

Per valutare l'efficacia e la sicurezza del gel di timololo allo 0,25% applicato localmente nel promuovere la guarigione delle ferite chirurgiche aperte ≤1,5 ​​cm rispetto allo standard di cura (SOC) mediante:

1. Valutazione della guarigione in risposta al trattamento con gel di timololo topico allo 0,25% rispetto al SOC in termini di riduzione della superficie della ferita della ferita chirurgica aperta;
2. Valutazione dei risultati estetici delle ferite chirurgiche in termini di valutazione in cieco del medico (Vancouver Scar Scale, VSS) e del paziente (Visual Analogue Scale, VAS) a 3 e 6 mesi di follow-up;
3. Valutazione del disagio del paziente durante il processo di guarigione mediante una VAS del dolore del paziente;
4. Determinazione degli effetti collaterali associati allo 0,25% di timololo topico rispetto al SOC; e
5. Determinazione dei costi associati all'uso di timololo topico allo 0,25% rispetto a SOC.