Effektivitet og sikkerhed af 0,25 % Timolol Gel ved Heling af kirurgiske åbne sår

Heling af en kutan defekt ved anden hensigt er en kompleks proces. Migration af fibroblaster, keratinocytter og andre celletyper til defektstedet og deres proliferation under stimulering af cytokiner og vækstfaktorer forekommer under denne proces. Aktuelle betablokkers rolle i at fremme sårheling er i øjeblikket ved at dukke op i den internationale litteratur (1-3). β2-adrenerge receptorer (B2AR) er den eneste undertype af beta-adrenoceptorer, der udtrykkes på huden (4-6). De kan findes i sekretionsspiral af apokrine kirtler, keratinocytter, fibroblaster og melanocytter. Fordelingen af ​​disse receptorer giver indsigt i dermatologiske lidelser, der kan påvirkes af β-blokkere. Keratinocytmigrering sker ved at lette kemotaksi, polarisering af celler og aktivering af ekstracellulære signal-relaterede kinaser, der er essentielle i signaleringen af ​​promigratoriske veje. B2AR-aktiveringen hæmmer keratinocyt-migrering ved at aktivere serin/threonin-phosphatase 2A, som nedregulerer phosphorylering af ekstracellulære signal-relaterede kinaser, der er nødvendige for migration. Derfor forhindrer B2AR-antagonister phosphoryleringen af ​​phosphatase 2A og har nedstrømseffekten af ​​ekstracellulær signalrelateret kinasefremme, hvilket inducerer en promigrerende vej i keratinocytter (4-6). Keratinocytmigrering forekommer også ved galvanotaxis, et fænomen, hvor celler migrerer som reaktion på elektriske stimuli. Keratinocytter kan stimuleres til at migrere med dannelsen af ​​elektriske poler og anvendelsen af ​​elektriske felter. B2AR-antagonisterne forbedrer keratinocytternes evne til at reagere på sådanne migrerende signaler, hvorimod B2AR-agonisterne nedsætter keratinocytternes evne til at reagere, hvilket yderligere implicerer brugen af ​​topisk timolol til genstridige sår (4-6). Angiogenese og dermal fibroblastproliferation reguleres også af B2AR'er. B2AR-antagonisterne har vist sig at fremme angiogenese i kyllinge-chorioallantoiske membranassays og in vivo murine sårmodeller. Dermal fibroblastmigrering øges også (med 27%), når den udsættes for B2AR-antagonister, og epidermal differentiering forbedres med B2AR-antagonister og β1- og β2-receptorantagonister (5-10).

Aktuelle betablokkere har vundet stigende popularitet og beviser i løbet af de sidste par år som forstærkere af sårheling i akutte og kroniske åbne sår. Især kan 0,25 % timolol gel repræsentere en kommercielt tilgængelig, sikker og enkel, smertefri - men måske moderat dyr - behandling til forbedring af både akutte og kroniske åbne sår samt til forbedring af langsigtede kosmetiske resultater.

At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​topisk påført 0,25 % timolol gel til at fremme sårheling i kirurgiske åbne sår ≤1,5 ​​cm versus standardbehandling (SOC) ved:

1. Evaluering af heling som respons på behandling med 0,25 % topisk timolol gel versus SOC med hensyn til reduktion af såroverfladeareal af åbent operationssår;
2. Evaluering af kosmetiske resultater af operationssår i form af blindet læge (Vancouver Scar Scale, VSS) og patient (Visual Analogue Scale, VAS) vurdering efter 3 og 6 måneders opfølgning;
3. Evaluering af patientens ubehag under helingsprocessen ved hjælp af en patient smerte VAS;
4. Bestemmelse af bivirkninger forbundet med 0,25 % topisk timolol versus SOC; og
5. Bestemmelse af omkostninger forbundet med brugen af ​​0,25 % topisk timolol versus SOC.