Targeting del carico pulsatile per aumentare la capacità di esercizio e la qualità della vita dopo la sostituzione della valvola aortica per la stenosi aortica grave (PULSE AS) (PULSE-AS)
3 giugno 2020 aggiornato da: University of Pennsylvania
L'attuale studio è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione orale prolungata di nitrato inorganico in pazienti con grave stenosi aortica e per valutare i meccanismi mediante i quali il nitrato inorganico migliora l'assorbimento di ossigeno e la capacità di esercizio in questa popolazione.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico crossover randomizzato in doppio cieco, in cui 22 soggetti sottoposti a sostituzione transcatetere della valvola aortica (TAVR) per stenosi aortica grave (AS) tre o più mesi prima dell'arruolamento riceveranno i seguenti 2 interventi, in ordine randomizzato: ( 1) Nitrato di potassio (KNO3), alla dose di 12-18 mmol/die per via orale per 4 settimane, oppure; (2) Cloruro di potassio (KCl), alla dose di 12-18 mmol/die per via orale per 4 settimane.
Tra i 2 interventi sarà introdotto un periodo di washout di 1 settimana.
Lo scopo dello studio è testare la sicurezza di KNO3 e la sua efficacia su una serie di endpoint clinici e fisiologici in soggetti sottoposti a TAVI per AS grave.
Tipo di studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
5
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 50 e 90 anni
- Diagnosi di stenosi aortica grave prima della riparazione della valvola aortica
- Riparazione riuscita della valvola aortica transcatetere tramite approccio procedurale transfemorale o riparazione chirurgica riuscita della valvola aortica almeno tre mesi prima dell'arruolamento
- Terapia medica stabile: nessuna aggiunta/rimozione/modifica di farmaci antipertensivi o beta-bloccanti nei 30 giorni precedenti.
Criteri di esclusione
- Pressione arteriosa sistolica supina (SBP) < 100 mmHg OPPURE pressione arteriosa diastolica supina (DBP) <60 mmHg
- Ipertensione scarsamente controllata, definita come SBP > 160 mmHg OPPURE DBP > 100 mmHg
- Gravidanza. Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza durante la visita di screening
- Fibrillazione atriale nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento
- Incapacità/riluttanza a fare esercizio
- Rigurgito mitralico moderato o maggiore o rigurgito aortico/perivalvolare, qualsiasi grado di stenosi mitralica, malattia valvolare destra grave o presenza di una valvola mitrale protesica.
- Discrepanza moderata o grave della protesi del paziente, come definita dall'Indice dell'area dell'orifizio effettivo < 0,85 cm2/m2
- Cardiomiopatia ipertrofica, infiltrativa o infiammatoria
- Malattia pericardica
- Angina attuale
- Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi
- Arteriopatia polmonare primitiva
- Malattia polmonare clinicamente significativa come definita da: broncopneumopatia cronica ostruttiva che soddisfa i criteri GOLD di stadio III o superiore, trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per un'esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva o uso di ossigeno supplementare diurno
- Ischemia allo stress test senza successiva rivascolarizzazione (durante la visita di screening)
- Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi che non possono essere sospesi
- Trattamento con nitrati organici
- Malattia epatica significativa che influisce sulla funzione sintetica o sul controllo del volume (ALT/AST > 3x ULN, albumina <3,0 g/dL)
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Deficit di G6PD. Per i maschi di origine africana, asiatica o mediterranea, questo sarà valutato prima della somministrazione del farmaco. Un test qualitativo positivo per deficit o un test quantitativo con deficit di G6PD clinicamente significativo (<60% dell'attività normale) comporterà l'esclusione dallo studio (prima della somministrazione del farmaco).
- Storia di metaemoglobinemia o livello di metaemoglobina >5% alla visita basale
- K sierico>5,0 mEq/L
- Grave disfunzione ventricolare destra.
- Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento sicuro dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
2
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Nitrato di potassio (KNO3)
Capsule contenenti 18 mmoli di KNO3 al giorno, somministrate come una capsula (6 mmoli) tre volte al giorno per 4 settimane.
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Le capsule di nitrato di potassio saranno costituite da cristalli di nitrato di potassio (KNO3-) [610 mg, corrispondenti a 6,03 mmoli di NO3-] con 190 mg di lattosio monoidrato, essiccato a spruzzo, NF.
La dose per questo studio sarà di 18 mmoli di NO3 al giorno, somministrata come una capsula (6 mmoli) tre volte al giorno.
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Comparatore fittizio: Cloruro di potassio
Capsule contenenti 18 mmoli di KCl al giorno, somministrate come una capsula (6 mmoli) tre volte al giorno per 4 settimane.
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Le capsule di cloruro di potassio saranno costituite da cloruro di potassio (KCl), granulare, USP (450 mg) più lattosio monoidrato, essiccato a spruzzo, NF (300 mg).
La dose per questo studio sarà di 18 mmoli di KCl al giorno, somministrata come una capsula (6 mmoli) tre volte al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Lavoro totale svolto durante un test da sforzo al massimo sforzo
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sulla capacità di esercizio, quantificato come lavoro totale svolto durante un test di sforzo massimale;
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9 settimane
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Picco di assorbimento di ossigeno (VO2) durante un test da sforzo al massimo sforzo
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sulla capacità di esercizio, quantificato come: Picco di consumo di ossigeno (VO2) durante un test da sforzo massimo sforzo limitato dai sintomi.
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9 settimane
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Punteggio sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sulla qualità della vita, valutato utilizzando il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
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9 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta sistemica del vasodilatatore all'esercizio
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sulla risposta vasodilatatoria sistemica, misurata dal cambiamento nella resistenza vascolare sistemica, durante un test di esercizio massimale limitato dai sintomi,
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9 settimane
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Funzione diastolica del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sui parametri di riempimento diastolico del ventricolo sinistro (misurati con l'ecocardiografia a riposo e dopo il picco di esercizio)
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9 settimane
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Ceppo sistolico miocardico
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sullo stiramento miocardico (valutato con ecocardiografia speckle-tracking)
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9 settimane
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Carico tardivo sistolico del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 9 settimane
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L'effetto di KNO3 sull'ultimo carico sistolico del ventricolo sinistro dai riflessi delle onde (valutato tramite regolazioni complete del flusso di pressione aortico, utilizzando la tonometria arteriosa e l'ecocardiografia Doppler)
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9 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Julio Chirinos, MD, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
1 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
13 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
23 maggio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
15 febbraio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 marzo 2018
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
29 marzo 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
17 giugno 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 giugno 2020
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 828994
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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