Gemcitabina, cisplatino e nivolumab in pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo con risparmio selettivo della vescica

Criterio di inclusione:

• Performance Status ECOG di ≤ 1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Evidenza istologica di carcinoma uroteliale muscolo-invasivo clinicamente localizzato della vescica (cioè, ct2-4n0m0). candidato alla cistectomia secondo il medico curante.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi secondo i criteri elencati:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL
• Piastrine: ≥ 100 x 10^9/L
• Clearance della creatinina calcolata: creatinina ≤ 1,5 o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirubina: ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasi (AST): ≤ 3 × ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT): ≤ 3 × ULN
• Tutti i soggetti devono avere un tessuto d'archivio adeguato identificato allo screening (ad esempio, almeno 15 vetrini non colorati o blocco di paraffina). I soggetti senza tessuto d'archivio disponibile devono essere discussi con lo sponsor-ricercatore.
• Le donne in età fertile devono avere una gravidanza sierica o urinaria negativa entro 7 giorni prima di C1D1. NOTA: "Donne in età fertile" è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 62 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 mIU/mL.

NOTA: le donne in età fertile (WOCBP) che ricevono nivolumab devono essere disposte ad astenersi da rapporti eterosessuali o a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato a 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab o per il periodo di tempo delineato per foglietto illustrativo per chemioterapia. Questo lasso di tempo vale anche per l'allattamento al seno. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale. I soggetti di sesso maschile in grado di generare un figlio che sono sessualmente attivi con partner in età fertile devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato al periodo di tempo delineato per il foglietto illustrativo per la chemioterapia. La contraccezione non è richiesta per nivolumab. I tempi descritti nelle 2 frasi precedenti si applicano alla donazione di sperma. Due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con chemioterapia sistemica per carcinoma uroteliale muscolo-invasivo della vescica
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
• Neuropatia di grado ≥ 2 (NCI CTCAE versione 4).
• Precedente radioterapia per cancro alla vescica
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C o per l'anticorpo dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche