Vaccinazione con 6MHP, con o senza CDX-1127 sistemico, in pazienti con melanoma in stadio II-IV (Mel-65)

Principali criteri di inclusione:

1. - Pazienti con melanoma in stadio IIB, IIC, III o IV alla diagnosi originale o alla ristadiazione dopo recidiva, resi clinicamente liberi dalla malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea entro 6 mesi prima della registrazione.
2. I pazienti con piccoli risultati radiologici o clinici di natura indeterminata possono essere ammissibili.
3. I pazienti con melanoma in stadio IIA ad alto rischio (secondo il test DecisionDx Melanoma, Castle Biosciences, Inc., Friendswood, TX) possono essere idonei.
4. I partecipanti possono aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto. La diagnosi di melanoma deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC versione 8.

5. I partecipanti che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se tutte le seguenti condizioni sono vere:

   • Ogni metastasi cerebrale deve essere stata completamente rimossa chirurgicamente o ogni metastasi cerebrale non resecata deve essere stata trattata con radiochirurgia stereotassica.
   • Nessuna metastasi cerebrale ha un diametro > 2 cm al momento della registrazione.
   • Qualsiasi sintomo neurologico attribuibile a metastasi cerebrali è tornato al basale. Non vi è evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
   • Le più recenti resezioni chirurgiche o terapia gamma-knife per il melanoma maligno devono essere state completate ≥ 1 settimana e ≤ 6 mesi prima della registrazione.
6. Performance status ECOG di 0 o 1.
7. Capacità e disponibilità a dare il consenso informato.
8. Adeguata funzionalità degli organi
9. Età 18 anni o più al momento della registrazione.

Principali criteri di esclusione:

1. I seguenti farmaci o trattamenti in qualsiasi momento entro 4 settimane dalla registrazione:

   • Chemioterapia
   • Interferone (ad es. Intron-A®)
   • Radioterapia (la radioterapia stereotassica, come il gamma knife, può essere utilizzata ≥ 1 settimana e ≤ 6 mesi prima della registrazione)
   • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
   • Alte dosi di corticosteroidi sistemici
   • Fattori di crescita (es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
   • Interleuchine (ad es. Proleukin®)
   • Qualsiasi farmaco sperimentale
   • Terapie mirate specifiche per BRAF mutato o per MEK
2. Nitrosourea entro 6 settimane dalla registrazione.
3. Terapia di blocco della molecola del checkpoint entro 12 settimane dalla registrazione.
4. Allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
5. Precedente vaccinazione con 6MHP.
6. Precedente trattamento con CDX-1127 o altro anticorpo agonistico CD27.
7. Gravidanza.
8. Positività all'HIV o evidenza di virus dell'epatite C attivo.
9. Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare.
10. Una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
11. Classificazione della New York Heart Association come cardiopatia di classe III o IV.
12. Diabete non controllato, definito come avente un HgbA1c > 8,5%.
13. Pregresse malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie.
14. - Partecipanti con dipendenza nota da alcol o droghe che stanno assumendo attivamente tali agenti o partecipanti con uso illecito di droghe IV recente (entro 1 anno) o in corso.
15. Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla registrazione.
16. Peso corporeo < 110 libbre al momento della registrazione, a causa della quantità e della frequenza con cui verrà prelevato il sangue.
17. - Partecipanti con precedente polmonite autoimmune.