Stimolazione magnetica neuromuscolare nei pazienti affetti da SLA (NMS-ALS)

Sfondo: La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una patologia multifattoriale e multisistemica associata a degenerazione dei motoneuroni, atrofia muscolare e paralisi. Prove crescenti suggeriscono che i primi cambiamenti funzionali e patologici presintomatici si verificano distalmente negli assoni e alla giunzione neuromuscolare (NMJ). Questi cambiamenti precedono, e possono essere indipendenti, la perdita di corpi cellulari o alterazioni in altri tipi cellulari già legati al processo patologico della SLA. In linea con questi studi, abbiamo scoperto che nei muscoli SLA umani i recettori dell'acetilcolina (AChR) sono meno sensibili all'ACh rispetto ai muscoli denervati non SLA. È stato anche riportato che l'espressione muscolo-specifica del gene mutante della superossido dismutasi (SOD1) induce atrofia muscolare, significativa riduzione della forza muscolare, disfunzione mitocondriale, microgliosi e degenerazione neuronale, suggerendo che i segnali retrogradi dal muscolo al nervo possono contribuire alla sinapsi e all'assone danno. Ciò suggerisce che il muscolo scheletrico è un obiettivo importante per l'intervento terapeutico. Il sistema neuromuscolare può essere stimolato artificialmente da una stimolazione elettrica (ES) o da campi elettromagnetici variabili nel tempo. La stimolazione magnetica neuromuscolare (NMMS) è stata proposta come tecnica di stimolazione alternativa, non invasiva.

Obiettivo: scopo dello studio è verificare se la stimolazione magnetica neuromuscolare può migliorare la funzione muscolare nei pazienti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) ad esordio spinale. Studieremo se la stimolazione magnetica neuromuscolare può contrastare l'atrofia muscolare promuovendo la modulazione di fattori associati al catabolismo muscolare e/o aumentando l'efficacia dei recettori nicotinici dell'acetilcolina.

Metodi: Alla visita di base, i pazienti affetti da SLA saranno randomizzati in due gruppi per ricevere quotidianamente una vera stimolazione magnetica neuromuscolare in un braccio e una finta stimolazione magnetica neuromuscolare nel braccio opposto per due settimane. Tutti i pazienti saranno sottoposti a uno studio sulla conduzione del nervo mediano e a un esame clinico, compreso il test della forza della presa della mano e la valutazione della forza muscolare degli arti superiori mediante la scala muscolare del Medical Research Council. Al termine delle procedure di stimolazione, verrà eseguita una biopsia muscolare con ago bilateralmente dal muscolo flessore radiale del carpo. I campioni muscolari saranno utilizzati per eseguire analisi istomorfometriche e molecolari e registrazioni elettrofisiologiche delle correnti evocate dall'acetilcolina.