Prova di Ibrutinib in combinazione con Nivolumab o Cetuximab per il trattamento di HNSCC ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

- Per essere arruolato nello studio, ogni potenziale soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione.

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo istologicamente o citologicamente provato non suscettibile di terapia con intento curativo. Lo stato P16 o HPV deve essere noto su tutti i pazienti con primarie orofaringee o primarie sconosciute.
2. Stato p16 e/o HPV noto secondo gli standard istituzionali.
3. Presenza di lesioni tumorali misurabili secondo i criteri RECIST v1.1 secondo la revisione dello sperimentatore
4. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
5. Campioni tumorali precedentemente archiviati o appena ottenuti per l'analisi correlativa

6. Adeguata funzione ematologica indipendente dalla trasfusione e dal supporto del fattore di crescita per almeno 7 giorni prima dello screening e della randomizzazione, ad eccezione del G-CSF pegilato (pegfilgrastim) e della darbepoetina che richiedono almeno 14 giorni prima dello screening e della randomizzazione definiti come:

   • Conta assoluta dei neutrofili >750 cellule/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Conta piastrinica >50.000 cellule/mm3 (50 x 109/L).
   • Emoglobina >8,0 g/dL.

7. Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

   • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN).
   • Clearance stimata della creatinina ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
8. PT/INR <1,5 x ULN e PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
11. Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ossia, in post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da ≥1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
12. Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (p. es., impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato) e un metodo di barriera (p. es., preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le femmine e 90 giorni per i maschi. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

- Per essere arruolati nello studio, i potenziali soggetti non devono soddisfare NESSUNO dei seguenti criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un inibitore dell'EGFR nel contesto ricorrente o metastatico
2. Istologia del carcinoma nasofaringeo
3. Metastasi del sistema nervoso centrale note e clinicamente attive (metastasi stabili consentite)
4. Chemioterapia ≤ 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio e/o anticorpi monoclonali (compresa l'immunoterapia) ≤16 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
5. Precedente esposizione a inibitore BTK, inibitore PD-1 o inibitore PD-L1

6. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

   • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia.
   • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
7. Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica [>14 giorni] di >10 mg/giorno di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
8. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
9. Infezione recente che richiede un trattamento sistemico completato ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte ai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE v4.0), Grado ≤1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione ad eccezione dell'alopecia.
11. Disturbi emorragici noti (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia.
12. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
13. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi.
14. Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata.
15. Qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale.
16. Malattia autoimmune attiva o altra controindicazione all'inibizione del PD-1.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
18. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
19. Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione.
20. Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.
21. Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
22. Richiede un trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A
23. Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child-Pugh
24. Allattamento o gravidanza.
25. Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
26. Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia).