Forsøg med Ibrutinib kombineret med Nivolumab eller Cetuximab til behandling af tilbagevendende/metastatisk HNSCC

Inklusionskriterier:

- For at blive tilmeldt undersøgelsen skal hvert potentielt forsøgsperson opfylde alle følgende inklusionskriterier.

1. Histologisk eller cytologisk bevist planocellulært karcinom i hoved og hals, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling. P16- eller HPV-status skal være kendt på alle patienter med orofaryngeale primære eller ukendte primære.
2. Kendt p16- og/eller HPV-status efter institutionel standard.
3. Tilstedeværelse af målbare tumorlæsioner i henhold til RECIST-kriterier v1.1 af investigator review
4. Forventet levetid større end 12 uger
5. Tidligere arkiverede eller nyligt opnåede tumorprøver til korrelativ analyse

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uafhængig af transfusion og vækstfaktorstøtte i mindst 7 dage før screening og randomisering, med undtagelse af pegyleret G-CSF (pegfilgrastim) og darbepoetin, som kræver mindst 14 dage før screening og randomisering defineret som:

   • Absolut neutrofiltal >750 celler/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Blodpladetal >50.000 celler/mm3 (50 x 109/L).
   • Hæmoglobin >8,0 g/dL.

7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

   • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN).
   • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
8. PT/INR <1,5 x ULN og PTT (aPTT) <1,5 x ULN
9. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
11. Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
12. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUD'er), fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til kvinder og 90 dage til mænd. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

- For at blive tilmeldt undersøgelsen skal potentielle forsøgspersoner ikke opfylde INGEN af følgende eksklusionskriterier:

1. Forudgående behandling med en EGFR-hæmmer i recidiverende eller metastaserende omgivelser
2. Nasopharyngeal carcinom histologi
3. Kendte, klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (stabile metastaser tilladt)
4. Kemoterapi ≤ 28 dage før første administration af undersøgelsesbehandling og/eller monoklonalt antistof (inklusive immunterapi) ≤ 16 uger før første administration af undersøgelsesbehandling.
5. Tidligere eksponering for BTK-hæmmer, PD-1-hæmmer eller PD-L1-hæmmer

6. Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
7. Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration [>14 dage] af >10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet.
9. Nylig infektion, der kræver systemisk behandling, som blev afsluttet ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE v4.0), grad ≤1 eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci.
11. Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
12. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
13. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV). Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
14. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
15. Enhver historie med interstitiel lungesygdom.
16. Aktiv autoimmun sygdom eller anden kontraindikation for PD-1-hæmning.
17. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
19. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
20. Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
21. Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
22. Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer
23. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child-Pugh-klassifikationen
24. Ammende eller gravid.
25. Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
26. Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).