Fattori genetici e determinismo immunologico delle conseguenze persistenti della chikungunya (CHIKGENE)

L'infezione da virus Chikungunya (CHIKV) è diventata una minaccia per la salute pubblica in tutto il mondo. L'isola della Riunione, a causa dell'epidemia del 2005-2006, ha acquisito competenze uniche e rimane all'avanguardia nella ricerca globale su questa malattia. L'idea di un determinismo genetico dell'espressione clinica delle malattie infettive è stata sostenuta da molti argomenti epidemiologici negli ultimi cinquant'anni. L'identificazione di varianti genetiche, associate ad una malattia, consente spesso una migliore comprensione dei meccanismi molecolari coinvolti con conseguenti significativi benefici come lo sviluppo di biomarcatori specifici per nuovi approcci preventivi (vaccinazione) e/o terapeutici (drug design). In assenza di ipotesi ben documentate sui geni potenzialmente coinvolti nell'insorgenza o nell'evoluzione di una malattia, studi di associazione genome-wide (GWAS), whole genoma, di polimorfismi nucleotidici (SNPs) e il principio del linkage disequilibrium, sotto il comune ipotesi accettata che l'espressione di una malattia comune sia basata su un piccolo numero di alleli comunemente presenti nella popolazione (frequenza dell'allele minore maggiore di 1-5%), sono diventati un metodo di scelta, privo di ipotesi, per specificare la parte di ereditarietà di una malattia complessa e di identificare i suoi determinanti genetici. Diverse argomentazioni epidemiologiche supportano una quota significativa di determinismo genetico nella spiegazione del modello evolutivo di Chikungunya, la cui percentuale di forme croniche può raggiungere il 40-60% negli studi basati sulla popolazione condotti nei due anni successivi a un'epidemia:

• Ci sono pochi fattori di rischio associati alle forme croniche e questi sembrano essere poco chiari (età, comorbidità con diversi elementi della sindrome metabolica) o incoerenti (carico immunitario) negli studi di popolazione;
• L'incidenza delle forme gravi o atipiche è rara nell'ordine dell'1% delle infezioni;
• In contrasto con la fase acuta (J1-J21) per la quale sembra esserci un ruolo dell'intensità della carica virale e una firma immunitaria pro-infiammatoria consensuale secondo una recente meta-analisi]; Restano da determinare il ruolo dell'intensità della carica virale nella patogenesi dell'artralgia cronica (> J90) e la loro firma immunitaria, quest'ultima piuttosto aspecifica, secondo studi condotti a Reunion, Italia o Singapore.

Questi elementi giustificano l'interesse di un GWAS nella Chikungunya per identificare nuove vie e ipotesi meccanicistiche suscettibili di spiegare l'artralgia cronica caratteristica della malattia.