Uno studio su ASP8302 nei partecipanti con vescica ipoattiva

Criterio di inclusione:

Alla visita 1:

• Al soggetto viene diagnosticata l'UAB, definita come un fastidioso svuotamento cronico incompleto della vescica:

  • la condizione clinica è presente per ≥ 6 mesi prima dello screening, e
  • il soggetto ha un PVR ≥ 75 mL (misurato mediante ultrasuoni dopo uroflussometria; V1-PVRUS1).
• Il soggetto sottoposto a cateterismo intermittente pulito (CIC) dovrebbe essere stato in CIC per almeno 1 mese e dovrebbe essere in grado di urinare spontaneamente e non essere completamente dipendente dal CIC.

• Il soggetto di sesso femminile deve:

  • Essere potenzialmente non fertile; post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni per le quali non vi è altra evidente causa patologica o fisiologica) prima dello screening, o documentata chirurgicamente sterile (ad esempio, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale).
  • Oppure, se in età fertile; accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio, accetta di sottoporsi a un test di gravidanza su siero a tutte le visite, di sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e accetta di utilizzare costantemente 1 modulo di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Un soggetto maschio sessualmente attivo con una/e partner femminile/i in età fertile è idoneo se accetta di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare durante tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Se il soggetto maschio non ha subito una vasectomia o non è sterile, la/e sua/e compagna/e sta utilizzando 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace a partire dallo screening e continuerà per tutto il trattamento in studio e per 90 giorni dopo che il soggetto maschio ha ricevuto lo studio finale somministrazione del farmaco.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione a questo studio.

Alla visita 2:

• Il soggetto ha un PVR ≥ 100 mL (misurato mediante cateterizzazione, cioè PVRC2).
• Il soggetto ha un VVST ≥ 50 ml e un'efficienza di svuotamento vescicale ((BVE) (V2_BVE)) ≥ 10%. VVST e V2_PVRC2 verranno utilizzati per calcolare V2_BVE = [VVST/(V2_PVRC2 + VVST)] moltiplicato per 100.

Criteri di esclusione:

Alla visita 1:

Relativo al tratto urinario inferiore:

• Il soggetto ha un BOO significativo:

  • Il soggetto ha una stenosi uretrale clinicamente significativa (ad esempio, che richiede un intervento chirurgico).
  • Soggetto di sesso femminile con prolasso uterino ≥ Grado 2 sistema di Shaw (fino all'ingresso o all'esterno), cistocele moderato o grave (raggiunge o sporge all'esterno dell'introito).
  • Il soggetto di sesso maschile presenta un indice di ostruzione vescicale (BOOI) ≥ 40 cm H2O allo studio del flusso pressorio (PFS) (eseguito durante lo screening o entro 12 mesi dalla visita di screening) o, se la PFS non è disponibile, un volume prostatico (PV ) di > 40 mL (Europa) > 30 mL (Giappone) agli ultrasuoni (eseguiti durante lo screening o entro 6 mesi dalla visita di screening). Nota: se la PFS è disponibile e il PV è al di sopra del livello di cut-off, il soggetto non deve essere escluso se l'indice di ostruzione allo sbocco della vescica (BOOI) è < 40.
  • Altra condizione che costituisce un BOO significativo.
• Il soggetto è noto per avere incontinenza urinaria da urgenza che è clinicamente significativa.
• - Il soggetto è noto per avere 1 o più diverticoli vescicali clinicamente significativi.
• Il soggetto è noto per avere reflusso vescico-ureterale/renale che è clinicamente significativo.
• Il soggetto ha un catetere urinario in situ (compresi i cateteri sovrapubici).

• Il soggetto è noto per avere 1 delle seguenti condizioni come causa primaria dell'UAB del soggetto o una condizione che potrebbe potenzialmente influenzare l'esito del trattamento:

  • Lesione o condizione neurologica, incluso accidente cerebrovascolare, ernia del disco lombare spinale, lesione del midollo spinale, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, sindrome di Guillain-Barré, lesione del nervo pudendo, ipogastrico o pelvico. Il diabete mellito è consentito se controllato con o senza trattamento medico (ad esempio, HbA1C <7%).
  • Aumento dell'attività muscolare del pavimento pelvico durante la minzione (ad esempio, attività sfinterica striata dissinergica/attività sfinterica striata durante la minzione, sindrome di Fowler e spasmo muscolare del pavimento pelvico).
  • Precedente intervento chirurgico alla vescica (ad es. intervento chirurgico di aumento o riduzione della vescica, mioplastica detrusoriale del gran dorsale). È consentito un precedente intervento chirurgico di ostruzione prostatica benigna o prolasso degli organi pelvici se eseguito più di 6 mesi prima dello screening.
  • Precedente intervento chirurgico di impianto per l'incontinenza ancora in situ (ad esempio, nastro, sling o sfintere artificiale)
  • Significativa sindrome da dolore urologico attivo.
  • Precedente radioterapia pelvica.
• Dipendenza dall'uso di un metodo di assistenza manuale inteso a migliorare lo svuotamento della vescica (per es., manovra di Credé o picchiettio sovrapubico).

Relativo al trattamento (precedente o in corso) e/o al farmaco oggetto dello studio:

• Il soggetto sta ricevendo 1 o più delle seguenti terapie non farmacologiche:

  • Terapia di elettrostimolazione, ad esempio neurostimolazione/modulazione o stimolazione del nervo sacrale negli ultimi 3 mesi.
  • Trattamento intravescicale o basato su iniezioni (ad esempio, iniezioni di tossina botulinica nell'uretra o nella vescica negli ultimi 12 mesi).
  • Un programma di allenamento della vescica in corso e/o esercizi per i muscoli del pavimento pelvico, iniziato entro 6 settimane prima della visita 1.
  • Iniezione di cellule staminali di origine muscolare nella vescica o nell'uretra o trapianto di vescica in qualsiasi momento prima dello screening.
• Il soggetto sta usando farmaci proibiti o il soggetto sta usando farmaci limitati in condizioni diverse da quelle specificate nella sezione sui farmaci concomitanti.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP8302 o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi.

Relativo a condizioni concomitanti:

(Si noti che questi criteri di esclusione non richiedono una valutazione diagnostica specifica durante la visita di screening, a meno che il soggetto non presenti segni e sintomi che suggeriscono la presenza di questa condizione che non erano presenti in precedenza.)

• Il soggetto è noto per avere una malattia infiammatoria intestinale o una diarrea clinicamente significativa.
• Il soggetto è noto per essere immunocompromesso a causa di condizioni come virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita o epatite C.
• Al soggetto sono state diagnosticate malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative entro 6 mesi prima della visita 1, come infarto del miocardio, angina incontrollata/malattia coronarica, aritmie ventricolari significative e insufficienza cardiaca (classe III/IV della New York Heart Association).
• Al soggetto è stata diagnosticata asma clinicamente significativa, bronchite cronica e/o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
• È noto che il soggetto abbia un intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) > 430 ms per i maschi o > 450 ms per le femmine, una sindrome del QT lungo preesistente o ipokaliemia.
• Il soggetto ha un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo.
• Il soggetto ha una malattia maligna attuale o pregressa del bacino. I soggetti con una storia di cancro (non pelvico) sono considerati idonei se il soggetto è stato sottoposto a terapia e il soggetto è stato considerato libero da malattia da almeno 5 anni. Sono considerati ammissibili anche i soggetti con carcinoma a cellule basali completamente asportato o carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinoma cervicale completamente asportato in situ.
• È noto che il soggetto abbia una compromissione epatica da moderata a grave (ad esempio, classe Child-Pugh B o C).
• Il soggetto è noto per avere una grave compromissione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2.
• - Il soggetto è noto per avere una storia o una storia di abuso di alcol e/o droghe negli ultimi 24 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha segni e sintomi clinici di un'infezione del tratto urinario (UTI), che è combinato con un risultato del test delle urine (ad esempio, coltura di urina positiva contenente> 100.000 cfu/mL nell'urina del midstream). Se viene confermata un'infezione delle vie urinarie nel campione della visita 1, il periodo di run-in deve essere interrotto. Dopo il successo del trattamento dell'UTI, il soggetto può essere sottoposto a un nuovo screening e, se idoneo, iscriversi allo studio. Se il soggetto ha una batteriuria asintomatica (cioè un'urinocoltura positiva senza segni e sintomi clinici di un'infezione delle vie urinarie), il soggetto non deve essere escluso.

• Il soggetto presenta uno dei seguenti parametri di funzionalità epatica o renale anormali (come valutato nel campione della visita 1):

  • L'alanina aminotransferasi (ALT), l'aspartato aminotransferasi (AST) o la bilirubina sono aumentate a > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • La gamma glutamiltransferasi (γ-GT) è aumentata a > 3 volte l'ULN.
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 basato sulla formula Modificazione della dieta nella malattia renale.

Generale:

• - Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto è noto per avere qualsiasi condizione, che rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.

Alla visita 2:

• Il soggetto soddisfa uno dei criteri di esclusione della visita 1.
• Il soggetto ha una grave vescica iperattiva (OAB), cioè ha sperimentato 3 o più episodi di urgenza (Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) grado 3 o 4), durante il periodo del diario della minzione di 3 giorni prima della visita 2.