Effetti del trattamento di 2 settimane con dapagliflozin in soggetti con omeostasi glicemica compromessa sull'ossidazione notturna del substrato (MaasFlex)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Uomini di età ≥ 40 e ≤ 75 anni e donne in post-menopausa (definite come almeno 1 anno dopo la cessazione delle mestruazioni) di età ≥ 50 e ≤ 75 anni
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 27 e ≤ 38 kg/m2.
4. Stile di vita sedentario (non più di 3 ore di esercizio programmato a settimana).
5. Abitudini alimentari stabili.

6. Alterata omeostasi del glucosio basata su uno o una combinazione dei seguenti criteri:

   • Alterata tolleranza al glucosio (IGT): valori di glucosio plasmatico ≥ 7,8 mmol/l e ≤ 11,1 mmol/l 120 minuti dopo il consumo della bevanda glucosata durante le 2 ore, OGTT a 3 punti.
   • Alterazione della glicemia a digiuno (IFG): glicemia plasmatica a digiuno ≥ 6,1 mmol/l e ≤ 6,9 mmol/l.
   • Resistenza all'insulina: tasso di clearance del glucosio ≤ 360 ml/kg/min, come calcolato dal modello Oral Glucose Insulin Sensitivity 120 (OGIS120) basato sull'OGTT a 2 ore e 3 punti.
   • HbA1c ≥ 5,7% e ≤ 6,4%.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi clinica del diabete mellito di tipo 1 o 2.
2. Malattia cardiovascolare attiva: partecipanti che hanno subito un infarto nell'ultimo anno o partecipanti che sono attualmente sotto controllo regolare di un medico per una condizione cardiaca.
3. Aumento o perdita di peso > 5 kg negli ultimi 3 mesi, dieta dimagrante in corso (dieta ipocalorica) o uso di agenti dimagranti.
4. Fumo regolare e altro uso regolare di nicotina.
5. Anemia.
6. Ipertensione incontrollata.
7. Valori clinicamente significativi fuori intervallo dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Malattia renale instabile o in rapida progressione o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
9. L'uso di un trattamento anticoagulante e di altri farmaci concomitanti sarà valutato caso per caso con un medico generico.
10. Uso di farmaci come glucocorticoidi orali, antiestrogeni o altri farmaci noti per influenzare notevolmente la sensibilità all'insulina.
11. Uso di diuretici dell'ansa.
12. Assunzione di integratori alimentari ad eccezione di multivitaminici e minerali.
13. Consumo di alcol > 14 drink a settimana per le donne e > 21 drink a settimana per gli uomini (1 drink = 35 cl di birra, 14 cl di vino o 4 cl di superalcolico).
14. Ipersensibilità nota a dapagliflozin o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
15. Solo per le donne - attualmente in stato di gravidanza (confermato con test di gravidanza positivo) o che allattano.
16. - Partecipazione a un altro studio biomedico entro 1 mese prima della visita di screening.
17. Qualsiasi controindicazione per la scansione MRI.
18. I partecipanti che non desiderano essere informati su risultati medici imprevisti o che non desiderano che il proprio medico sia informato su risultati casuali, non possono partecipare allo studio.