Studio di huCART19 per sottoinsiemi ad altissimo rischio (VHR) di B-ALL pediatrica

Criterio di inclusione:

1. È necessario ottenere un modulo di consenso informato firmato.

2. LLA a cellule B recidivante o refrattaria:

   UN. Coorte A: pazienti con LLA-B VHR di nuova diagnosi o recidiva ad alto rischio di LLA-B che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   io. NCI HR B-ALL di nuova diagnosi con fallimento dell'induzione: midollo M3 (>25% di blasti) alla fine dell'induzione OPPURE

   ii. Prima recidiva midollare di B-ALL a < 36 mesi dalla diagnosi OPPURE iii. 2a o più recidiva OPPURE

   iv. Qualsiasi recidiva dopo HSCT allogenico e ≥ 4 mesi dal SCT all'arruolamento OPPURE

   v. Malattia refrattaria definita come non aver raggiunto una CR MRD-negativa e/o CSF-negativa dopo ≥ 2 regimi/cicli di chemioterapia di terapia di prima linea o 1 ciclo di terapia di reinduzione per i pazienti in prima ricaduta OPPURE

   VI. Non idoneo per SCT allogenico a causa di:

1. Malattia in comorbilità 2. Altre controindicazioni al regime di condizionamento del trapianto allogenico 3. Mancanza di donatore idoneo 4. Precedente trapianto di cellule staminali 5. Rifiuto del trapianto di cellule staminali allogeniche come opzione terapeutica dopo una discussione documentata, con esiti attesi, sul ruolo del trapianto di cellule staminali con un medico del trapianto non parte del gruppo di studio b. Coorte B: pazienti precedentemente trattati con terapia cellulare ingegnerizzata mirata alle cellule B che soddisfano uno dei seguenti criteri: i. risposta parziale o nessuna risposta alla precedente terapia cellulare ii. Recidiva CD19+ dopo precedente terapia cellulare iii. dimostrato recupero precoce (≤6 mesi dall'infusione) delle cellule B suggerendo la perdita di cellule ingegnerizzate c. I pazienti con anamnesi precedente o attuale di malattia del SNC3 saranno idonei se la malattia del SNC risponde alla terapia (all'infusione, devono soddisfare i criteri della Sezione 5.3) 3. Documentazione dell'espressione del tumore CD19 nel midollo osseo, sangue periferico, liquido cerebrospinale o tessuto tumorale da parte di citometria a flusso alla recidiva (o un campione recente in caso di malattia refrattaria). Se il paziente ha ricevuto una terapia diretta contro CD19, dopo questa terapia dovrebbe essere ottenuta la citometria a flusso per mostrare l'espressione di CD19.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

1. Una creatinina sierica basata su età/sesso 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirubina ≤2,0 mg/dl
4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1, ipossia di grado <3; DLCO ≥ 40% (corretto per l'anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come determinato dallo sperimentatore del trattamento

5. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) ≥ 28% o frazione di eiezione (LVEF) ≥ 45% confermata da ECHO, o adeguata funzione ventricolare documentata da una scansione o da un cardiologo.

   5. Età da 3 mesi a 29 anni. 6. Performance status adeguato (punteggio Lansky o Karnofsky ≥50). 7. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

   Criteri di esclusione:

   1. Epatite attiva B o epatite attiva C.
   2. Infezione da HIV.
   3. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva che richiede una terapia sistemica.
   4. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o della raccolta cellulare, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea o immunosoppressione durante la raccolta o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
   5. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC.
   6. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
   7. Infezione attiva incontrollata.
   8. Disturbo medico attivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di CRS incontrollabile o neurotossicità.