Nuovi mediatori della lipodistrofia e conseguenze metaboliche della malattia di Cushing

La malattia di Cushing (CD) è un disturbo da eccesso cronico di glucocorticoidi (GC) che dà origine a una costellazione di comorbilità metaboliche e a un distinto habitus corporeo lipodistrofico caratterizzato da adiposità centrale, atrofia delle estremità e accumulo di cellule sopraclavicolari (SC) e dorsocervicali. DC) nella regione in cui è noto che il tessuto adiposo umano marrone e beige è concentrato. Nonostante la riconosciuta capacità termogenica di adipociti cervicali selezionati, il potenziale impatto delle alterazioni lipomatose in questo deposito sul bilancio energetico e sul metabolismo nella CD non è noto. A nostra conoscenza, la "gobba di bufalo" e i cuscinetti adiposi sopraclavicolari - che sono un reperto fisico sensibile per CD, non sono mai stati caratterizzati fenotipicamente e i meccanismi alla base dello sviluppo di grasso mediato da GC in questi depositi e le complicanze metaboliche associate non sono stati esplorato negli esseri umani. La ricerca proposta farà progredire la nostra comprensione della lipodistrofia di Cushing e delle sue complicanze metaboliche. Inoltre, può portare all'identificazione di nuovi mediatori e percorsi mirati per attenuare gli effetti avversi dell'ipercortisolismo sulla composizione corporea e sul metabolismo nella MC, così come nella significativa popolazione di pazienti trattati con GC cronici per una serie di altre condizioni cliniche. Questi risultati possono avere importanti implicazioni non solo per quelli con la malattia di Cushing, ma per i milioni di americani che sono trattati con glucocorticoidi cronici per una serie di condizioni cliniche.