Avadomide (CC-122) in combinazione con nivolumab nel melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

• Melanoma non resecabile o metastatico di origine cutanea, mucosa, congiuntivale o sconosciuta. Il melanoma uveale non è consentito. Coorte 1: Naïve alla terapia anti-PD1 Coorte 2: Progressione con precedente terapia anti-PD1. I soggetti che hanno ricevuto terapia anti-PD1 nel contesto adiuvante per il melanoma precedentemente resecato sono eleggibili per questa coorte a condizione che non abbiano ricevuto alcuna terapia sistemica intermedia per la recidiva
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio 28 giorni dopo l'ultima dose di avadomide o 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab, a seconda di quale sia il più lungo . Le femmine in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di avadomide o 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale o un'altra terapia antitumorale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento o <5 emivite di quell'agente, a seconda di quale sia più breve. Qualsiasi tossicità da terapia precedente deve essere tornata a < grado 1.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (l'unica eccezione a questo è la necessità di steroidi per le metastasi del SNC; vedere n. 6 di seguito). Sono consentiti steroidi per via inalatoria, intrarticolare o topica.
• Ha una storia di ipersensibilità a nivolumab.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, la cui mancanza rappresenterebbe un rischio per la salute del soggetto, a parere dello sperimentatore.
• Ha conosciuto metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane dopo l'intervento definitivo e utilizzando non più dell'equivalente di desametasone 2 mg/die per la gestione dell'edema vasogenico, se necessario. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi [</= 10 mg/die equivalenti di prednisone] per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Sono esclusi i pazienti con precedente tossicità di grado III/IV da immunoterapia che ha portato all'interruzione del trattamento.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo, secondo l'opinione dell'investigatore.
• È incinta o sta allattando.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o epatite C.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti