Uno studio su AK104, un anticorpo bispecifico PD-1/CTLA-4, per tumori solidi avanzati o con mXELOX/XELOX come terapia di prima linea per adenocarcinoma gastrico avanzato o GEJ

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita stimata di ≥3 mesi.
• Per la fase Ib Coorte 1, tumore solido avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente refrattario/recidivante alle terapie standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard efficace. Per le altre coorti in Fase Ib e Fase II, adenocarcinoma gastrico avanzato non resecabile o metastatico documentato istologicamente o citologicamente o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ).
• Per le coorti diverse dalla coorte 1 nella fase Ib e nella fase II: nessuna precedente chemioterapia sistemica per adenocarcinoma gastrico avanzato o metastatico o GEJ. Saranno idonei i soggetti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante o chemioterapia neoadiuvante con intento curativo o chemioradioterapia definitiva per malattia avanzata, a condizione che la progressione si sia verificata >6 mesi dall'ultimo trattamento.
• I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile in conformità con RECIST v1.1. Una lesione precedentemente trattata con terapie locali come la radioterapia può essere considerata una lesione bersaglio se vi è evidenza oggettiva di progressione nella lesione.
• Per le coorti diverse dalla coorte 1 nella fase Ib e nella fase II: i soggetti devono fornire campioni di tessuto tumorale disponibili prelevati <6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace.
• I maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 e per 120 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con noto adenocarcinoma gastrico o GEJ HER2-positivo (non applicabile per la Coorte 1 nella Fase Ib).
• Soggetti a cellule squamose, indifferenziati o di altro tipo istologico con carcinoma gastrico o GEJ (non applicabile per la Coorte 1 nella Fase Ib).
• Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni, ad eccezione dei tumori maligni trattabili localmente (manifestati come curati), come carcinoma basocellulare o cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ.
• Ricezione dell'ultima radioterapia o di qualsiasi trattamento antitumorale [chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o immunomodulatori o embolizzazione tumorale] entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica per le vie costimolatorie o checkpoint delle cellule T, come ICOS o agonisti (ad es. CD40, CD137, GITR e OX40 ecc.).
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, o anamnesi di malattia autoimmune, ad eccezione di quanto segue: vitiligine, alopecia, malattia di Grave, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo (causato da malattia autoimmune tiroidite) che richiedono solo dosi costanti di terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo dosi costanti di terapia sostitutiva con insulina, o asma infantile completamente alleviato che non richiede alcun intervento in età adulta, o malattie primarie che non ricadranno a meno che non siano innescate da fattori esterni.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica). Incapacità di deglutire, sindrome da malassorbimento, nausea incontrollabile, vomito, diarrea o altre malattie gastrointestinali che influenzano in modo significativo l'assorbimento del farmaco somministrato.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria.
• Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Storia nota di malattia polmonare interstiziale.
• Storia nota di tubercolosi attiva (TB).
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze che richiedono il ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• I soggetti con DNA dell'epatite B cronica o del virus dell'epatite B cronica (HBV) non trattati superiore a 500 UI/mL o virus dell'epatite C (HCV) attivo devono essere esclusi. Possono essere arruolati soggetti con portatori di HBsAg non attivi, epatite B trattata e stabile (HBV DNA <500 IU/mL) ed epatite C curata. I soggetti con anticorpi anti-HCV positivi sono idonei solo se i risultati del test dell'RNA dell'HCV sono negativi.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningee, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi.
• Emottisi clinicamente attiva, diverticolite attiva, ascesso peritoneale o ostruzione gastrointestinale.
• - Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento significativo come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite entro 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione.
• Ricezione di vaccinazione viva o attenuata entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, o piano per ricevere vaccino vivo o attenuato durante lo studio.
• Storia nota di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Soggetti con controindicazioni note a XELOX (fare riferimento ai foglietti illustrativi di oxaliplatino e capecitabina) (non applicabile per la Coorte 1 nella Fase Ib).
• Storia nota di allergia o ipersensibilità all'AK104 o a uno qualsiasi dei suoi componenti (applicabile a tutte le coorti nella Fase Ib e nella Fase II), o oxaliplatino, altri composti del platino, capecitabina o uno qualsiasi dei loro componenti (non applicabile per la Coorte 1 nella Fase Ib) .
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i soggetti trattati con il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati.