Profili farmacocinetici di HQP1351 a digiuno e pasti ricchi di grassi in pazienti con leucemia mieloide cronica (CML)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi o femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni.
2. Pazienti con LMC in PC con Ph-positivi o BCR/ABL-positivi.
3. Precedentemente trattato con e/o sviluppato resistenza/intolleranza agli inibitori della tirosin-chinasi di seconda generazione (TKI) (dasatinib，nilotinib）o，è stato identificato avere la mutazione T315I in qualsiasi momento durante il trattamento.
4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto. Il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.

7. Deve essere soddisfatta la funzione degli organi come indicato dai seguenti indicatori di laboratorio:

   • Emoglobina ≥8,0 g/dL.
   • Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0×10^9/L, conta dei neutrofili≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Conta piastrinica ≥ 75×10^9/L.
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata su 24 ore ≥ 50 ml/min quando creatinina sierica > 1,5 × ULN.
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL.
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN del range normale dell'istituto.
   • Lipasi≤1,5×ULN, Amilasi≤1,5×ULN.
   • Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), INR≤1,5×ULN.
8. Indice di funzionalità cardiaca: frazione di eiezione (EF) > 50%.
9. Intervallo QT corretto (QTc) sulla valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG): QTc≤450ms nei maschi o ≤470ms nelle femmine.
10. - Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore sia da pazienti di sesso maschile che femminile in età fertile e dai loro partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto chemioterapia o radioterapia citotossica entro 28 giorni, interferone o citarabina entro 14 giorni, qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o non si è ripreso (> grado 1 da NCI CTCAE v 4.03) da eventi avversi (AE) ) (tranne l'alopecia) a causa di agenti precedentemente somministrati.
2. Richiedere un trattamento concomitante con farmaci che potrebbero avere interazioni con il farmaco in studio.
3. Sono stati precedentemente trattati con ponatinib (o farmaci di composizione simile).
4. Sindrome da disturbo dell'assorbimento o altre malattie che influenzano l'assorbimento orale del farmaco.
5. Avere una storia di malattie cardiache o vascolari, come l'ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) o assumere farmaci noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT dell'ECG.
6. Pressione arteriosa polmonare media >25 mmHg.
7. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari durante il precedente trattamento della leucemia mieloide cronica con TKI.
8. Sottoposto a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali.
9. Funzione anormale della coagulazione o presenza di un disturbo della coagulazione entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
10. 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Richiedere un trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, diversi dai corticosteroidi prescritti per un breve ciclo di terapia.
12. Avere una malattia attiva del sistema nervoso (SNC) come prova da citologia o patologia. In assenza di malattia clinica del SNC, la puntura lombare non è necessaria.
13. Storia di tumore maligno primario (guarito da più di 5 anni, carcinoma cutaneo superficiale completamente resecato diverso dal melanoma, carcinoma in situ adeguatamente trattato o carcinoma prostatico controllato non sarà considerato escluso).
14. Infezione sintomatica attiva.
15. Noto per essere allergico agli ingredienti dei farmaci studiati o ai loro analoghi.
16. Sei incinta o in allattamento o in attesa di gravidanza durante il programma di studio.
17. Soffrire di qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello sponsor, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio.