Disulfiram e cisplatino nei TGCT refrattari. (DISGCT)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. Uomini di età pari o superiore a 18 anni.
3. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1.
4. Carcinoma primitivo a cellule germinali extracranico confermato istologicamente, seminoma o nonseminoma.
5. Marcatori sierici in aumento (ad es. alfa-fetoproteina e gonadotropina corionica umana) alla misurazione sequenziale o carcinoma a cellule germinali non resecabile dimostrato da biopsia.
6. GCT multipli recidivanti/refrattari (almeno 2 linee di chemioterapia precedente e/o pazienti con recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi o per pazienti non sufficientemente idonei per la chemioterapia ad alte dosi.
7. GCT mediastinici primari nella prima recidiva.
8. Secondo il parere dello sperimentatore, la malattia del paziente non deve essere curabile né con la chirurgia né con la chemioterapia.
9. RECIST 1.1 Malattia misurabile.
10. Adeguata funzione ematologica definita da ANC > 1500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 e livello di emoglobina > 9 g/dl.
11. Funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale < 1,5 ULN e ALT, AST < 3 ULN o < 5 in caso di metastasi epatiche. Per i soggetti con sindrome di Gilbert è consentita una bilirubina > 1,5 × ULN se non sono presenti sintomi di funzionalità epatica compromessa.
12. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina misurata o calcolata (mediante la formula di Cockcroft) > 50 ml/min. Formula di Cockcroft: CLcr = [(140-età) x peso (Kg)]/[72 x creato (mg/dl)].
13. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima radioterapia e/o chemioterapia prima dell'ingresso nello studio.
14. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultimo intervento chirurgico importante.
15. Recupero completo da precedente intervento chirurgico e/o riduzione di tutti gli eventi avversi da precedente terapia sistemica o radioterapia al grado 1.
16. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione.
2. Dipendenza da alcol o droghe.
3. Altri tumori maligni precedenti eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato con successo.
4. Necessità di farmaci con metronidazolo, warfarin e/o teofillina, il cui metabolismo è probabilmente influenzato dal disulfiram.
5. Pazienti che stanno assumendo farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2E1, incluso il clorzossazone o l'alotano e suoi derivati.
6. Altri trattamenti antitumorali concomitanti approvati o sperimentali, tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia, modificatori della risposta biologica, terapia ormonale o immunoterapia.
7. Pazienti di sesso femminile.
8. Pazienti infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Pazienti con altre gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero compromettere, a giudizio dello sperimentatore, l'eccesso di rischio associato al trattamento in studio o che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.
10. Incapacità di assunzione orale o assorbimento del farmaco (ad es. sindrome da malassorbimento).
11. Ipersensibilità a qualsiasi composto del farmaco.
12. Uomini sessualmente attivi che non usano contraccettivi altamente efficaci se i loro partner sono donne in età fertile.