Uno studio che indaga la farmacocinetica di una somministrazione a dose singola di Cotadutide

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. Consenso informato elettronico e/o scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
3. BMI tra 19 e 30 kg/m2 (incluso) allo screening.
4. Buona salute generale secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico compreso elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali e valutazioni di laboratorio del sangue e delle urine.
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale e non devono allattare.
6. I soggetti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attivi con un partner maschile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Se applicabile, almeno un metodo deve essere in vigore prima di ricevere la prima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o qualsiasi condizione esistente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale, metterebbe il soggetto a rischio, influenzerebbe la capacità del soggetto di partecipare o influenzerebbe l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
2. Malattie infiammatorie intestinali, gastroparesi o altre gravi malattie o interventi chirurgici che colpiscono il tratto gastrointestinale superiore, che possono influire sullo svuotamento gastrico o potrebbero influire sull'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità.
3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 mq; L'eGFR sarà determinato dall'equazione malattia renale cronica - collaborazione epidemiologica (CKD-EPI).
4. BP e frequenza cardiaca in posizione supina al di fuori degli intervalli di 90-140 mmHg sistolica, 50-90 mmHg diastolica e frequenza cardiaca 40-100 battiti/min dopo un periodo di riposo di 10 minuti.
5. Epatite B attiva, misurata mediante test positivi dell'antigene di superficie HBsAg e/o epatite C attiva, misurata mediante test anticorpali del virus dell'epatite C positivi.
6. Anticorpi positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Soggetti con una storia di pancreatite acuta o cronica.
8. Soggetti con una storia di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 e soggetti con uno screening/calcitonina sierica al basale ≥ 50 ng/L.
9. Segni o sintomi di compromissione epatica grave E uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening: Aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 × ULN o bilirubina totale (TBL) ≥ 2 × ULN. In alternativa, AST ≥ 5 × ULN, ALT ≥ 5 × ULN o TBL ≥ 2 × ULN indipendentemente da segni e sintomi. Un aumento isolato di TBL in soggetti con sindrome di Gilbert nota non è motivo di esclusione.
10. Sintomi di controllo della glicemia acutamente scompensato (p. es., sete, poliuria, perdita di peso), anamnesi di diabete mellito di tipo 1 o chetoacidosi diabetica.
11. - Anamnesi di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
12. Allergia nota o sospetta alla cotadutide, a qualsiasi componente della formulazione o ai prodotti correlati.
13. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, ad eccezione dei farmaci concomitanti consentiti, nelle ultime 72 ore prima del Giorno 1.
14. Storia di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 12 mesi.
15. Attuale fumatore di sigarette o altri prodotti del tabacco.
16. Consumo eccessivo abituale di bevande e alimenti contenenti metilxantina (teofillina, caffeina o teobromina) (p. es., caffè, tè, red bull, cola, cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore.
17. Donazione di sangue negli ultimi 3 mesi.
18. Partecipazione a qualsiasi altro studio che esamini altri prodotti o preveda prelievi di sangue negli ultimi 30 giorni.
19. Potenzialmente non conforme o non collaborativo, a giudizio dell'investigatore.
20. Dipendenza da sostanze che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza dei soggetti o sulla conformità alle procedure dello studio, per includere un risultato positivo del test per droghe d'abuso e/o alcol allo screening o prima della somministrazione del prodotto sperimentale il giorno 1.
21. Malattia psichiatrica tale per cui i soggetti sono stati ricoverati in un istituto per ordine ufficiale o giudiziario.
22. Coinvolgimento di qualsiasi AstraZeneca, MedImmune, dell'organizzazione di ricerca a contratto o del dipendente del centro studi o dei loro parenti stretti.