Chemioterapia con docetaxel e terapia genica con pembrolizumab più interleuchina-12 nel carcinoma mammario triplo negativo (INTEGRAL)

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
2. Femmina ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Il carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente è definito come recettore degli estrogeni (ER), recettore del progesterone (PR) e HER2 negativo. La negatività ER/PR è definita come

La negatività HER2 è definita come segue secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists del 2018.

4. Refrattaria al regime chemioterapico neoadiuvante standard contenente antracicline, dimostrato alla risonanza magnetica.

5. Sono ammessi tumori mammari bilaterali che soddisfano individualmente i criteri di ammissibilità.

6. È consentito un precedente trattamento immunoterapico. 7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1. 8. Adeguata funzione d'organo come definita nella Tabella 1. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'inizio del trattamento di prova.

9. Frazione di eiezione cardiaca ≥45%. 10. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE

2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana [β-HCG]) entro 72 ore prima della somministrazione del trattamento di prova.

   11. Disponibilità a fornire tessuto bioptico come richiesto dalla sperimentazione. 12. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata della sperimentazione, comprese le cure e le visite e gli esami programmati.

   Criteri di esclusione:

   1. Storia di ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg). Sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è stata ben controllata con lo stesso trattamento per 1 anno prima del Ciclo 1, Giorno 1. Sono ammessi solo i pazienti in terapia antipertensiva con agente singolo.
   2. Anamnesi di malattia cardiaca di classe III o superiore secondo la New York Heart Association.
   3. Storia di infarto del miocardio, ictus, aritmia ventricolare o difetto di conduzione superiore al primo grado negli ultimi 12 mesi.
   4. Storia di prolungamento QT congenito.
   5. Intervallo QT assoluto corretto >480 msec in presenza di potassio >4,0 mEq/L e magnesio >1,8 mg/dL.
   6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento sperimentale.

   NOTA: i pazienti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

   8. Uso concomitante di farmaci complementari o alternativi. 9. Uso concomitante di inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP)3A4 e CYP2D6 10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (dose superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento di prova.

   11. Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis). 12.Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente o eccipiente del regime proposto (docetaxel chemioterapia, vettore genico, pembrolizumab).

   13. I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Se la paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripresa adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento di prova.

   14. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. NOTA: non sono esclusi i pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ sottoposti a terapia potenzialmente curativa.

   15. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

   16. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.

   17. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica. 18. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.

   19. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

   20. Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

   21. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 22. Storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come reattività dell'antigene di superficie dell'epatite B) o virus dell'epatite C attivo noto (HCV; definito come HCV RNA [qualitativo] rilevato).

   23. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento di prova. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.