Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia di OrienX010 nei pazienti con melanoma maligno non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Ottenere l'attuale consenso informato approvato dall'IRB con scritto da potenziali pazienti prima di qualsiasi attività o procedura di screening.
2. Maschio o femmina, ≥ 18 anni e ≤ 70 anni di età.

3. Pazienti con melanoma maligno di stadio IIIb/IIIc o IV (M1a/M1b) non resecabile istologicamente provato seguendo la guida AJCC edizione 8 pubblicata nel 2016. Se paziente in stadio IV (M1b), lesione polmonare come segue:

   il numero di lesioni polmonari deve essere ≤ 5; ogni singola lesione deve avere un diametro maggiore inferiore a 20 mm; il diametro cumulativo totale di tutte le lesioni deve essere ≤ 50 mm;

4. Pazienti con almeno una lesione misurabile di dimensioni ≥ 10 mm e < 100 mm.
5. Paziente con almeno una lesione iniettabile (diametro lungo ≥ 10 mm e < 100 mm
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
7. Pazienti con aspettativa di vita > 5 mesi secondo il giudizio dello sperimentatore.

8. Pazienti con funzionalità midollare, epatica e renale adeguata entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, come definito da quanto segue:

   • Conta dei globuli bianchi ≥3,0 × 109/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
   • Emoglobina > 10,0 g/dl.
   • Albumina ≥ 3 g/dl.
   • funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale (UNL), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore normale (UNL).
   • funzione renale: creatinina sierica < 1,5 x UNL o tasso di clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 mL/min (calcolato da Cockcroft e Gault)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Soggetti che hanno ricevuto una qualsiasi terapia antitumorale, inclusa radioterapia, agenti citotossici, ormonali, biologici (inclusi anticorpi umanizzati) e mirati entro 28 giorni o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della randomizzazione e non si sono ripresi da tossicità acute come risultato di una precedente terapia antitumorale a un grado inferiore o uguale a 1, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.03).
10. Le donne in età fertile (menopausa precoce, post-menopausa <2 anni e non sterilizzazione), gli uomini e gli uomini con partner femminili in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio, ad es. sterilizzazione, contraccettivi orali progestinici, progestinici iniettabili, impianti di levonorgestrel, anello vaginale estrogenico, cerotti contraccettivi percutanei o dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS), astinenza o o metodo a doppia barriera (preservativo o cappuccio occlusivo più agente spermicida).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con dacarbazina.
2. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto sperimentale o terapia con T-VEC o altri virus "oncolitici" simili.
3. Le dimensioni del tumore non soddisfano il requisito dell'iniezione o sono inaccettabili per l'iniezione intratumorale.
4. Pazienti sottoposti a trattamento con terapia antivirale anti-HSV (come aciclovir, ganciclovir, foscarnet, ecc.) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione IP.
5. Nessuna storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo basocellulare/squamocellulare in stadio I o II adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o qualsiasi altro tumore da cui il paziente abbia completato la terapia curativa.
6. Pazienti con allergie note o sospette e/o ipersensibilità a qualsiasi componente di OrienX10 o della dacarbazina.
7. HSV - 1 anticorpo IgG e IgM sono negativi
8. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBVsAg) e copie del DNA dell'HBV >1x103 copie/mL.
9. Test positivo per epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Pazienti con infezione clinicamente evidente da virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Paziente con malattia sistemica incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave, incontrollata, diabete, angina instabile, accidenti cerebrovascolari o attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci, malattie epatiche, renali o metaboliche .
11. Paziente con malattie autoimmuni.
12. - Il paziente ha disturbi psicologici o psichiatrici o dipendenza da alcol o tossicodipendenza che aumenterebbero il rischio o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o influenzerebbero il risultato dello studio.
13. Uso di farmaci sperimentali, farmaci biologici o dispositivi entro 30 giorni prima della visita di screening o uso pianificato durante il corso dello studio.
14. Donne incinte o che allattano o donne che desiderano una gravidanza entro il periodo di tempo dello studio o donne/uomini con potenziale riproduttivo che non utilizzano una contraccezione efficace.
15. Qualsiasi condizione, giudicata dall'investigatore, che dimostri che i soggetti non sono idonei alla partecipazione