En klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​OrienX010 hos uoperable maligne melanompatienter

Inklusionskriterier:

1. Indhent det aktuelle IRB-godkendte informerede samtykke med skriftligt fra potentielle patienter før eventuelle screeningsaktiviteter eller -procedurer.
2. Mand eller kvinde, ≥ 18 år og ≤ 70 år.

3. Patienter med histologisk bevist, ikke-operabelt stadium IIIb/IIIc eller IV (M1a/M1b) malignt melanom efter AJCC udgave 8 offentliggjort 2016 vejledning. Hvis patienten er i fase IV (M1b), lungelæsion som følger:

   antallet af lungelæsioner skal være ≤ 5; enhver enkelt læsion skal være mindre end 20 mm i længste diameter; den samlede kumulative diameter af alle læsioner skal være ≤ 50 mm;

4. Patienter med mindst én målbar læsion med størrelse ≥ 10 mm og < 100 mm.
5. Patient med mindst én injicerbar læsion (lang diameter ≥ 10 mm og < 100 mm
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Patienter med forventet levetid > 5 måneder som vurderet af investigator.

8. Patienter med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion inden for 28 dage før studiestart, som defineret af følgende:

   • Antal hvide blodlegemer ≥3,0 × 109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Blodpladeantal≥ 100 × 109/L
   • Hæmoglobin > 10,0 g/dl.
   • Albumin ≥ 3 g/dl.
   • leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (UNL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (UNL).
   • nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 x UNL eller 24 timers kreatininclearance rate≥ 50 ml/min (beregnet af Cockcroft og Gault)
   • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for anti-cancerterapi, inklusive strålebehandling, cytotoksisk, hormonel, biologisk (inklusive humaniserede antistoffer) og målrettede midler inden for 28 dage eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før randomisering og ikke restitueret fra akutte toksiciteter som følge af tidligere kræftbehandling til mindre end eller lig med grad 1 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03).
10. Kvinder i den fødedygtige alder (tidlig overgangsalder, postmenopause < 2 år og ikke-sterilisering), Mand og mand med kvindelig partner i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention i undersøgelsesperioden, f.eks. sterilisation, perorale præventionsmidler af gestagen, injicerbart gestagen, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginalring, perkutane præventionsplastre eller intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), abstinens eller eller dobbeltbarrieremetode (kondom eller okklusiv hætte plus sæddræbende middel).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med dacarbazin.
2. Tidligere behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt eller T-VEC eller anden lignende 'onkolytisk' virusbehandling.
3. Tumorstørrelser opfylder ikke kravet om injektion eller er uacceptabel for intratumoral injektion.
4. Patienter, der har behandling med anti-HSV antiviral behandling (såsom acyclovir, ganciclovir, foscarnet osv.) inden for 4 uger før den første IP-administration.
5. Ingen malignitet i anamnesen inden for de seneste 5 år med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet for stadium I eller II basalcelle/pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller enhver anden cancer, hvorfra patienten er afsluttet med helbredende behandling.
6. Patienter med kendt eller mistænkt allergi og/eller overfølsomhed over for en komponent af OrienX10 eller Dacarbazin.
7. HSV - 1 antistof IgG og IgM er negative
8. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBVsAg) og HBV DNA kopier >1x103 kopier/ml.
9. Positiv test for hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV) Patienter med klinisk tydelig hepatitis C-virus (HCV) og humant immundefektvirus (HIV).
10. Patient med ukontrolleret systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig infektion, ukontrolleret, diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin, lever, nyre eller metabolisk sygdom .
11. Patient med autoimmune sygdomme.
12. Patienten har en psykologisk eller psykiatrisk lidelse eller alkoholafhængighed eller stofmisbrug, som ville øge risikoen eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller påvirke undersøgelsesresultatet.
13. Brug af forsøgslægemidler, biologiske midler eller udstyr inden for 30 dage før screeningsbesøg eller planlagt brug i løbet af studiet.
14. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der ønsker at blive gravide inden for undersøgelsens tidsramme, eller kvinder/mænd med reproduktionspotentiale, der ikke bruger en effektiv prævention.
15. Enhver tilstand, bedømt af investigator, der viser, at forsøgspersoner ikke er egnede til deltagelse