Imaging del sistema neuroimmune nel PTSD
Imaging del sistema neuroimmune in PTSD con PET
In questo studio, individui con e senza disturbo da stress post-traumatico (PTSD) saranno sottoposti a una scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando il radiotracciante [11C]PBR28, che si lega alla proteina traslocatrice 18kDa (TSPO). Un sottogruppo di individui che completano la prima scansione PET [11C]PBR28 sarà invitato a completare una sfida infiammatoria e una seconda scansione PET [11C]PBR28. Circa 3 ore prima della seconda scansione PET [11C]PBR28, verrà somministrato il lipopolisaccaride (LPS; endotossina) per evocare una robusta risposta neuroimmune. I soggetti saranno inoltre sottoposti a test comportamentali e cognitivi. I segni vitali, la risposta soggettiva e i livelli di biomarcatori periferici saranno analizzati periodicamente durante la sessione sperimentale.
Obiettivi specifici: 1) Determinare se gli individui con PTSD mostrano un'interruzione del sistema neuroimmunitario rispetto ai comparatori ben abbinati al basale. 2) Determinare se gli individui con PTSD mostrano una risposta neuroimmune interrotta dopo uno stimolo immunitario classico rispetto a comparatori ben abbinati. 3) Determinare se LPS altera in modo differenziato la funzione cognitiva, la risposta soggettiva o i marcatori fisiologici negli individui con PTSD rispetto ai comparatori ben abbinati.
Ipotesi: gli individui con PTSD mostreranno un sistema neuroimmune soppresso al basale e una risposta neuroimmune attenuata dopo la sfida con LPS, rispetto ai controlli traumatici abbinati.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Jon Anderson
- Numero di telefono: 2037377074
- Email: jonmikael.anderson@yale.edu
Luoghi di studio
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- Yale University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 55 anni
- I soggetti con PTSD avranno una diagnosi primaria e attuale di PTSD secondo i criteri del DSM-V (ad esempio, diagnosi accertata CAPS-5)
- In grado di leggere e scrivere in inglese e di fornire un consenso informato scritto volontario
Criteri di esclusione:
- Condizione medica attuale come patologia neurologica, cardiovascolare, endocrina, renale, epatica o tiroidea tra cui BPCO, anemia, asma quotidiano non controllato o asma che richiede l'uso di un inalatore più di 1 volta a settimana con un punteggio ACT inferiore a 20. [Non escluderemo le persone che assumono SSRI e TRI a causa dell'elevata prevalenza di utilizzo all'interno della popolazione PTSD e a causa di prove che suggeriscono alcun effetto di queste classi di farmaci sulla risposta dell'endotossina].
- Disturbi neurologici passati o presenti o disturbi che colpiscono il cervello inclusi ma non limitati a sclerosi multipla, anamnesi di ictus, tumori cerebrali, trauma cranico con perdita di coscienza, disturbo convulsivo
- Uso corrente o regolare di farmaci da banco che possono influenzare il sistema immunitario
- Donne in gravidanza o allattamento, o che non utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite a meno che lei o il partner non siano chirurgicamente sterili o in postmenopausa (contraccettivi ormonali [orali, impianto, iniezione, cerotto o anello], spugna contraccettiva, doppio barriera [diaframma o preservativo più spermicida] o IUD
- Controindicazioni alla risonanza magnetica come claustrofobia o metallo nel loro corpo
- Individui classificati come "low binder" per il polimorfismo rs6971 (<10% della popolazione)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Scansione PET [11C]PBR28 al basale
I soggetti completeranno una scansione PET basale di 120 minuti [11C] PBR28.
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Sperimentale: Scansione PET post-LPS [11C]PBR28
I soggetti completeranno una seconda scansione PET [11C]PBR28 di 120 minuti 3 ore dopo la somministrazione di LPS (1,0 ng/kg; IV)
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LPS verrà somministrato per via endovenosa (1,0 ng/kg; IV)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Disponibilità TSPO di base
Lasso di tempo: Prima della somministrazione di LPS (basale)
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Le curve tempo-attività saranno estratte dalle regioni cerebrali di interesse e analizzate utilizzando l'analisi multilineare-1 (t*=30) che incorpora la funzione di input arterioso corretta dal metabolita per ottenere [11C]PBR28 volumi totali di distribuzione (VT) nelle regioni cerebrali.
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Prima della somministrazione di LPS (basale)
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Disponibilità post-LPS TSPO
Lasso di tempo: 3 ore dopo la somministrazione di LPS (1,0 ng/kg; IV)
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Le curve tempo-attività saranno estratte dalle regioni cerebrali di interesse e analizzate utilizzando l'analisi multilineare-1 (t*=30) che incorpora la funzione di input arterioso corretta dal metabolita per ottenere [11C]PBR28 volumi totali di distribuzione (VT) nelle regioni cerebrali.
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3 ore dopo la somministrazione di LPS (1,0 ng/kg; IV)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attenzione visiva di base
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione LPS
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Attenzione visiva: latenza di risposta per identificare il colore della carta (log10(ms); maggiore ~ peggiore attenzione).
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Prima dell'amministrazione LPS
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Attenzione visiva post-LPS
Lasso di tempo: Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Attenzione visiva: latenza di risposta per identificare il colore della carta (log10(ms); maggiore ~ peggiore attenzione).
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Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Apprendimento visivo di base
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione LPS
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Apprendimento visivo: % di carte ripetute identificate correttamente (arcoseno(% corretto); valori più alti ~ migliore apprendimento).
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Prima dell'amministrazione LPS
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Apprendimento visivo post-LPS
Lasso di tempo: Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Apprendimento visivo: % di carte ripetute identificate correttamente (arcoseno(% corretto); valori più alti ~ migliore apprendimento).
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Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Velocità di elaborazione visuo-motoria di base
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione LPS
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Velocità di elaborazione visuo-motoria: latenza di risposta per rilevare una carta capovolta (log10(ms); maggiore ~ peggiore velocità di elaborazione).
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Prima dell'amministrazione LPS
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Velocità di elaborazione visuo-motoria post-LPS
Lasso di tempo: Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Velocità di elaborazione visuo-motoria: latenza di risposta per rilevare una carta capovolta (log10(ms); maggiore ~ peggiore velocità di elaborazione).
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Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Cognizione sociale di base
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione LPS
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Cognizione sociale: latenza di risposta per identificare l'espressione facciale non corrispondente in base al suo contenuto emotivo (ms; log10; cognizione sociale superiore ~ peggiore).
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Prima dell'amministrazione LPS
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Cognizione sociale post-LPS
Lasso di tempo: Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Cognizione sociale: latenza di risposta per identificare l'espressione facciale non corrispondente in base al suo contenuto emotivo (ms; log10; cognizione sociale superiore ~ peggiore).
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Circa ~ 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Memoria verbale di base
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione LPS
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Memoria verbale: numero sommato di articoli correttamente ricordati da una lista della spesa (su 3 prove).
Ogni prova non viene calcolata individualmente.
Il valore riportato è la somma di tutte e tre le prove.
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Prima dell'amministrazione LPS
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Memoria verbale post-LPS
Lasso di tempo: Circa circa 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Memoria verbale: somma del numero di articoli correttamente ricordati da una lista della spesa (su 3 prove).
Ogni prova non viene calcolata individualmente.
Il valore riportato è la somma di tutte e tre le prove.
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Circa circa 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Funzione esecutiva di base
Lasso di tempo: Prima dell'amministrazione LPS
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Funzione esecutiva: numero totale di errori nella navigazione in un labirinto "nascosto" (5 prove; funzione esecutiva maggiore ~ peggiore).
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Prima dell'amministrazione LPS
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Funzione esecutiva post-LPS
Lasso di tempo: Circa circa 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Funzione esecutiva: numero totale di errori nella navigazione in un labirinto "nascosto" (5 prove; funzione esecutiva maggiore ~ peggiore).
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Circa circa 1 ora dopo la somministrazione di LPS
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kelly Cosgrove, PhD, Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000020347
- 1R01MH110674-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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