Uno studio su TAS1440 con ATRA in soggetti con AML r/r

Criterio di inclusione:

1. Avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane ed essere in condizioni stabili per completare 1 ciclo completo (4 settimane) di trattamento.
2. Avere una conferma istologica di AML secondo i criteri 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e che hanno fallito tutte le altre terapie convenzionali disponibili.
3. Avere una conta di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo> 5% al ​​momento dell'arruolamento.

4. Avere una malattia che:

   1. è refrattario alla chemioterapia di induzione standard, inclusa ma non limitata alla terapia di associazione con antraciclina e citarabina, o
   2. ha avuto una ricaduta dopo terapia con antracicline e citarabina o trapianto di cellule staminali (SCT), o
   3. è refrattario o ha avuto una ricaduta dopo un regime di prima linea contenente un agente ipometilante, da solo o in combinazione.
5. Avere un Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
6. Avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) o una clearance della creatinina calcolata (mediante la formula standard di Cockcroft-Gault) di ≥60 ml/min.

7. Avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da quanto segue:

   1. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 × limite superiore della norma (ULN)
   2. AST e ALT <5 × ULN (se considerati dovuti al coinvolgimento degli organi leucemici).
8. Le donne in età fertile (secondo le raccomandazioni del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva nota.
2. Leucemia BCR-ABL-positiva.
3. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (M3 AML o APML o APL).
4. Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva, ad eccezione del cancro al seno o alla prostata stabile o che risponde alla terapia endocrina.

5. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 3 o superiore o GVHD che richiede un trattamento con:

   1. un inibitore della calcineurina, o
   2. prednisone più di 5 mg/die (Nota: il prednisone a qualsiasi dose per altre indicazioni è consentito).
6. Bilirubina sierica totale ≥1,5 × ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert per i quali la bilirubina diretta è >2,5 × ULN), o cirrosi epatica o malattia epatica cronica di classe Child-Pugh B o C.
7. Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). È consentito lo stato di portatore di epatite inattivo o un basso titolo di epatite virale trattato con antivirali. Per i soggetti considerati a rischio di esposizione virale, dovrebbero essere utilizzate le sierologie per stabilire la negatività.
8. Malattia mentale significativa nota o altra condizione come alcol attivo o abuso di altre sostanze o dipendenza che, a parere dell'investigatore, predispone il soggetto ad un alto rischio di non conformità con il protocollo.
9. Compromissione miocardica di qualsiasi causa (p. es., cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva o insufficienza cardiaca congestizia) con conseguente insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) (stadiazione di Classe III o IV).
10. Screening ecocardiogramma a 12 derivazioni con intervallo QTc misurabile (secondo la correzione di Fridericia o di Bazett) >480 millisecondi.
11. Infezione attiva e incontrollata. I partecipanti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per ≥72 ore prima dell'arruolamento.
12. Malattia polmonare non associata alla leucemia mieloide acuta che richiede > 2 litri al minuto (LPM) di ossigeno.
13. AML proliferativa con globuli bianchi totali > 20.000/uL
14. Qualsiasi altra condizione che esponga il partecipante a un rischio imminente di morte.
15. - Trattati con qualsiasi terapia sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
16. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
17. Ipersensibilità nota all'ATRA, a uno qualsiasi dei suoi componenti o ad altri retinoidi.
18. Sensibilità nota ai parabeni.