Identificazione di biomarcatori predittivi (BioPoP)

Come accennato in precedenza, i dati attuali sulla linfoadenectomia di salvataggio nel cancro alla prostata sono molto limitati e derivano principalmente da serie retrospettive. Non sono disponibili studi prospettici. Inoltre, la maggior parte di queste analisi si basa sulla tomografia ad emissione di positroni a base di colina, che ormai è stata progressivamente sostituita con la PET a base di PSMA significativamente più sensibile e specifica. I vantaggi diagnostici sono particolarmente evidenti nelle recidive biochimiche precoci con bassi livelli di PSA. L'elevata specificità di un tracciante PSMA nella diagnosi del tessuto tumorale della prostata è ulteriormente dimostrata dall'introduzione della chirurgia radioguidata PSMA. Qui, i pazienti vengono iniettati per via endovenosa prima dell'intervento chirurgico con ligandi PSMA marcati con 111In o 99mTc per migliorare il rilevamento intraoperatorio dei linfonodi interessati che mostrano l'accumulo di radiotracciante.

Per quanto riguarda i biomarcatori utilizzati nel cancro alla prostata, oltre al PSA e alle variazioni associate al PSA, esiste anche un numero multiplo di diversi biomarcatori. Tuttavia, la maggior parte di questi biomarcatori viene utilizzata nel contesto diagnostico primario o negli stadi tumorali metastatici avanzati con uno stadio resistente alla castrazione. Tuttavia, specialmente nelle recidive biochimiche precoci, è necessario che i biomarcatori aiutino a determinare se il trattamento di salvataggio locale può o deve essere preso in considerazione. Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono candidati promettenti come biomarcatori, che potrebbero supportare il processo decisionale. Mentre la rilevanza prognostica delle CTC per i pazienti con carcinoma prostatico allo stadio metastatico resistente alla castrazione è stata dimostrata in molti studi, esistono molti meno dati per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni. Indipendentemente dal fatto, la sopravvivenza è associata al numero di CTC misurate nel sangue periferico. Recentemente, siamo stati in grado di dimostrare che le CTC nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico limitato hanno mostrato una rilevanza prognostica maggiore, prima e dopo la prostatectomia radicale citoriduttiva, rispetto ai biomarcatori convenzionali (PSA, LDH = lattato deidrogenasi e BAP). Anche quando i biomarcatori convenzionali sono stati combinati con marcatori di routine e CTC, la rilevanza prognostica non è aumentata. Sebbene i numeri dei casi fossero molto piccoli, in futuro le CTC potrebbero ancora aiutare a identificare i pazienti che trarrebbero maggior profitto da una prostatectomia radicale citoriduttiva.

Pertanto, questo progetto esaminerà se le CTC possono o meno fornire preoperatoriamente informazioni prognostiche sulla risposta oncologica postoperatoria, come descritto nel protocollo di studio. Il piano è quello di prelevare il sangue (7,5 ml) prima dell'intervento chirurgico da 150 limitati pazienti affetti da cancro alla prostata metastatico. Questi pazienti devono qualificarsi per la chirurgia di salvataggio secondo il PSMA-PET. Il sangue sarà esaminato con Cell-Search-Systems per le CTC e la loro espressione di PSMA.

Saranno conservati anche campioni di plasma e cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) dal sangue periferico. Questi campioni saranno utilizzati successivamente per un ulteriore progetto sugli esosomi specifici del cancro alla prostata in cui verranno esaminati la positività del PSMA e gli acidi nucleici circolanti liberi. Sono disponibili le competenze per tali analisi, le procedure operative standard (SOP) e le attrezzature necessarie.

Inoltre, l'Institute for Tumor Biology ha recentemente istituito un nuovo esame del sangue per rilevare il cancro al seno. Questo test sarà utilizzato anche su pazienti affetti da cancro alla prostata nell'ambito di questo progetto. Questo test misura la concentrazione sierica delle proteine ​​Cyr61. L'Istituto ha istituito un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), che è già stato implementato con successo per l'analisi del plasma sanguigno in 527 pazienti con carcinoma mammario. Di conseguenza, questo esame del sangue di nuova concezione presenta un importante miglioramento nella diagnosi del cancro al seno (International patent System 2018/054052). Vorrebbe anche testare questo metodo per la sua adeguatezza e miglioramento nella diagnosi del cancro alla prostata nell'ambito di questo progetto.

Inoltre, in un sottogruppo di pazienti verrà raccolto anche tessuto dai linfonodi metastatici per l'analisi patologica molecolare se il campionamento del tessuto non influisce sull'esame patologico di routine.