Studio pilota di un microdispositivo impiantabile per la valutazione delle risposte farmacologiche in situ nel cancro alla prostata

Idoneità del partecipante all'intervento e selezione della lesione per il posizionamento del dispositivo

- La coorte chirurgica sarà sottoposta al posizionamento percutaneo di diversi microdispositivi in ​​uno o più tumori selezionati prima dell'intervento chirurgico. Il microdispositivo nel gruppo chirurgico rimarrà nel tessuto tumorale per circa 48 ore per consentire gli effetti tissutali dei farmaci nei serbatoi del microdispositivo.

Posizionamento di almeno 1 e fino a 6 microdispositivi a seconda del numero di lesioni, dimensione e accessibilità

• La chirurgia estirpante procederà secondo le procedure standard di cura. I microdispositivi verranno rimossi chirurgicamente insieme al tessuto tumorale circostante.
• Standard di trattamento e follow-up del decorso clinico

Coorte chirurgica: posizionamento di 1-6 microdispositivi: i farmaci scelti sono stati tutti approvati dalla FDA per il trattamento del cancro (quindi quindi sicuri) e ci sono dati di fase 2 o 3 che dimostrano che il farmaco ha efficacia nel cancro alla prostata. Gli agenti di interesse includevano Abiraterone, Enzalutamide, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatino, Docetaxel e Olaparib, nonché combinazioni

Coorte ex vivo: posizionamento di più microdispositivi con serbatoi di farmaco in miniatura ma nessun farmaco viene caricato nella prostata rimossa

Ogni partecipante sarà sottoposto a un processo di screening per determinare la sua idoneità al posizionamento del microdispositivo, composto dai seguenti elementi:

• Standard di cura di routine per la prostatectomia radicale.
• Posizionamento di un microdispositivo impiantabile con più serbatoi di farmaco in miniatura ma nessun farmaco rimosso nella prostata
• Rimozione guidata da immagini ex vivo mediante dispositivo di recupero
• Standard di cura Trattamento e follow-up del decorso clinico

Coorte chirurgica: posizionamento di 1-6 microdispositivi: i farmaci scelti sono stati tutti approvati dalla FDA per il trattamento del cancro (quindi quindi sicuri) e ci sono dati di fase 2 o 3 che dimostrano che il farmaco ha efficacia nel cancro alla prostata. Gli agenti di interesse includevano Abiraterone, Enzalutamide, Pembrolizumab, Ipilimumab, Carboplatino, Docetaxel e Olaparib, nonché combinazioni

Coorte ex vivo: posizionamento di più microdispositivi con serbatoi di farmaco in miniatura ma nessun farmaco viene caricato nella prostata rimossa

• Fattibilità del posizionamento del microdispositivo in base alla capacità della coorte chirurgica di posizionare per via percutanea e recuperare chirurgicamente il dispositivo con tessuto sufficiente, di qualità sufficiente, per l'analisi e l'interpretazione istopatologica a valle.
• Nella coorte chirurgica, se non più di 1 IMD per paziente non viene posizionato per via percutanea e recuperato chirurgicamente con tessuto sufficiente di qualità sufficiente per l'analisi e l'interpretazione istopatologica a valle, consideriamo questa procedura un successo. Se almeno 23/30 pazienti della coorte chirurgica avessero procedure di successo, come precedentemente definito, considereremmo questo approccio fattibile. L'IC al 90% per 23 successi su 30 è (60,6%, 88,5%) escludendo quindi un tasso di successo del 60% che è considerato troppo basso.

misurare la risposta intratumorale locale ad agenti citotossici clinicamente rilevanti e farmaci a piccole molecole nei tumori della prostata utilizzando la valutazione istopatologica quantitativa del tessuto tumorale.

Tutte le inferenze degli endpoint secondari utilizzeranno alfa bilaterale = 0,05 e riporteranno intervalli di confidenza al 95% con qualsiasi stima puntuale. Le statistiche descrittive verranno utilizzate per riassumere le misurazioni quantitative di apoptosi, proliferazione, riparazione del DNA, ecc. per le regioni trattate con farmaci rispetto alle regioni trattate con veicolo. Almeno due regioni separate conterranno il veicolo per tenere conto dell'eterogeneità del tumore.

confrontando l'entità della risposta del tumore al farmaco tra diverse posizioni in un singolo tumore con più microdispositivi.

Tutte le inferenze degli endpoint secondari utilizzeranno alfa bilaterale = 0,05 e riporteranno intervalli di confidenza al 95% con qualsiasi stima puntuale.