Fenotipo disautonomico in pazienti maschi con mutazione MECP2 (MECP2BOYS)

In primo luogo, lanceremo un bando nazionale per la partecipazione in tutti i dipartimenti di genetica in Francia per ricercare ragazzi con una mutazione missenso o non-sens nel gene MECP2. I nostri criteri di inclusione sono: pazienti di età inferiore a 16 anni o morti prima dei 16 anni di sesso maschile con una mutazione missenso o non-sens nel gene MECP2. I criteri di esclusione sono: paziente sotto tutela giudiziaria o rifiuto di partecipazione da parte di uno dei tutori legali. L'inclusione avverrà nell'agosto 2020.

Avevamo concepito un foglio di calcolo excel (versione 2007) per raccogliere tutti i dati necessari con dati generali come età, mutazione genetica con la nomenclatura HGVS utilizzando NM_001110792.2, storia familiare e personale, mensurazioni, segni dismorfici. Per cercare i segni disautonomici, abbiamo utilizzato un approccio di sistema. Cercheremo segni neurologici: movimenti anomali, disturbi del sonno, segni cardiologici: bradicardia o tachicardia anomala, ipotensione, anomalie del ritmo, segni respiratori: irregolarità respiratorie, apnea, iperpnea, segni digestivi: reflusso gastroesofageo, costipazione, diarrea, vomito o episodi subocclusivi , segni di termoregolazione: ipo o ipertermia anomala, sudorazione eccessiva. Ogni volta che un segno disautonomico verrà riportato in una lettera di un paziente, chiederemo che questo segno sia oggettivato da un esame complementare, o da un dispositivo preciso durante un ricovero: elettroencefalogramma (EEG), polisonnografia (PSG), elettrocardiogramma (ECG ), holter-ECG, fibroscopie digestive, sorveglianza mirata.

Se avremo una risposta positiva, contatteremo il principale caregiver del paziente che può essere un neurologo o un genetista e gli forniremo un foglio di calcolo e un foglio esplicativo. Gli chiederemo una revisione sistematica di tutte le lettere del paziente comprese lettere di ricovero, degli specialisti, esami complementari. Gli verrà inviata una lettera di non opposizione in modo che possa inviarla ai tutori legali dei bambini: sarà richiesta una non opposizione di 15 giorni. Quindi, il foglio di calcolo compilato verrà rispedito al centro di inclusione di Brest tramite una casella di posta protetta. I dati saranno conservati su un database sicuro con una password.

Il nostro endpoint primario è la presenza di almeno un segno disautonomico. Intendiamo includere tra 10 e 20 pazienti in questo studio multicentrico. Per analizzare i nostri risultati, utilizzeremo un approccio descrittivo.

Questo protocollo è stato convalidato dal Comitato Etico di Brest il 18 giugno 2020