ABemacicliB o Abemaciclib e idrossiclorochina per colpire la malattia minima residua nel cancro al seno (ABBY)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo, primario, confermato istologicamente, diagnosticato entro 5 anni dall'ingresso nel protocollo di screening DTC associato UPCC 28115

• Stato di rischio qualificante, alla diagnosi utilizzando il test del recettore secondo le linee guida ASCO/CAP, che soddisfi almeno uno dei seguenti:

  (i) Linfonodi ascellari istologicamente positivi, indipendentemente dai recettori (ii) Tumore primario che è ER/PR/Her2 negativo: recettore degli estrogeni (ER) < 10%, recettore del progesterone (PR) < 10% e negativo per la sovraespressione di Her2 da Linee guida ASCO-CAP, indipendentemente dallo stato dei linfonodi (iii) Tumore primario ER+/Her2 negativo/Linfonodo negativo con punteggio di recidiva del cancro al seno >/= 25 secondo il test del cancro al seno Genomic Health Oncotype DX e/o MammaPrint ad alto rischio (iv) Evidenza di malattia residua nel seno alla valutazione patologica dopo chemioterapia neoadiuvante

• I pazienti devono aver completato tutta la terapia primaria (chirurgia definitiva, chemioterapia (neo)adiuvante, radioterapia adiuvante e/o terapia diretta contro l'Her2) per l'indice di malignità almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. La tossicità correlata al trattamento precedente deve essere risolta o migliorare al Grado 1 ad eccezione dell'alopecia e fino al Grado 3 neuropatia periferica, prima dell'arruolamento nello studio. La ricezione simultanea di agenti adiuvanti endocrini e modificanti ossei è consentita secondo le linee guida standard di cura. Il tamoxifene non è consentito a causa di interazioni farmacologiche con HCQ.
• L'aspirato di midollo osseo ottenuto tramite lo studio di ricerca UPCC 28115 dopo il completamento della terapia (tranne la terapia endocrina) dimostra DTC rilevabili (tramite IHC)
• Nessuna evidenza di carcinoma mammario locale o distante ricorrente all'esame obiettivo, esami del sangue (CBC, LFT, Alk Phos) o imaging. La valutazione della malattia metastatica conclamata mediante test radiologici secondo le linee guida istituzionali (TC torace, addome e pelvi, scintigrafia ossea, risonanza magnetica e/o PET/TC) verrà eseguita solo nei pazienti con DTC rilevati sull'aspirato del midollo osseo che vengono sottoposti a screening per questo studio .
• Età >/= 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG =/< 2
• Capacità di deglutire farmaci per via orale
• Nessuna controindicazione ai farmaci in studio o malattia medica incontrollata.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, piastrine >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Funzionalità epatica adeguata come mostrato da: Bilirubina sierica
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica
• Adeguata funzione muscolare: creatinina fosfochinasi (CPK)
• L'anticoagulazione è consentita se l'INR target =/< 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di anticoagulante per >2 settimane al momento della randomizzazione
• Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione

• Iscrizione concomitante a un'altra terapia sperimentale
• Precedente trattamento con un inibitore CDK 4/6
• Ipersensibilità nota all'idrossiclorochina o a uno qualsiasi dei suoi derivati
• I pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali potrebbero non ricevere tamoxifene a causa delle interazioni farmacologiche con l'idrossiclorochina
• Pazienti che hanno ricevuto agenti che modificano l'osso entro 3 mesi
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di Abema