Exploratory Ph I Trial dell'IMP attivo in volontari sani in relazione a COVID-19

Importanti criteri di inclusione:

• Il soggetto è maschio di qualsiasi origine etnica.
• Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 45 anni inclusi.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusi.
• Il soggetto è ≥50 kg.
• Test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa negativo (RT-PCR) per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) allo screening e test immunologico a flusso laterale negativo per SARS-CoV-2 al giorno -1.
• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esami fisici, esami neurologici, farmaci concomitanti, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio.
• I soggetti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, se il loro partner è una donna in età fertile. Inoltre, la loro partner femminile in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace dalla prima somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione importanti:

• Storia clinicamente rilevante di salute fisica o mentale anormale (definita come qualsiasi soggetto che richieda un intervento medico, psicologico o farmacoterapeutico per malattia mentale) che interferisce con lo studio come determinato dall'anamnesi medica e dagli esami fisici ottenuti durante lo Screening e il Giorno -1 come giudicato dallo Sperimentatore ( inclusi [ma non limitati a] disturbi neurologici, psichiatrici, endocrini, cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali, epatici o renali).
• Qualsiasi altra malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio come delineato nel presente Protocollo, o che, a parere dello Sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio.
• Evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2 dall'anamnesi.
• Disturbo oftalmologico (patologia moderata e grave della retina o del nervo ottico; cataratta esclusa).
• Soggetti con diagnosi di asma o qualsiasi altra condizione respiratoria.
• Un disturbo neurologico che può compromettere la permeabilità della barriera ematoencefalica (ictus entro 90 giorni, tumore cerebrale, sclerosi multipla o altra condizione neuroinfiammatoria, un disturbo neurodegenerativo, epilessia) o anamnesi di convulsioni.
• Test positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo anti-epatite C (anti-HCV) o virus dell'immunodeficienza umana I e II (anti-HIV I/II) allo Screening.
• - Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione dell'attuale farmaco in studio.
• Uso di farmaci che sono substrati noti di CYP3A4, P-glicoproteina (P-gp) entro 4 settimane dallo screening e impossibilità di astenersi da essi fino alla fine dello studio (ad es. rifampicina, chinidina, amiodarone, diltiazem, spironolattone, verapamil, claritromicina, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, ciclosporina, tacrolimus, indinavir, ritonavir o cobicistat). Uso di farmaci substrato critico del CYP3A4 come warfarin o anticoagulanti cumarinici.
• Uso recente o previsto di droghe microfilaricide, inclusa l'ivermectina, o storia di viaggi in aree endemiche per Loa loa o oncocercosi (Angola, Camerun, Repubblica Centrafricana, Ciad, Repubblica Democratica del Congo, Etiopia, Guinea Equatoriale, Guinea, Gabon, Repubblica del Congo , Nigeria e Sudan).
• Uso di farmaci con potenziale attività contro SARS-CoV-2 come idrossiclorochina, clorochina, lopinavir, ritonavir, remdesivir, azitromicina, nei 30 giorni precedenti lo screening e impossibilità di astenersi da essi fino alla fine dello studio.
• Consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente mirtillo rosso, melograno, carambola, pompelmo, pomelo, agrumi esotici o arance di Siviglia (comprese marmellate e succhi prodotti da questi frutti) entro 14 giorni prima della prima somministrazione fino alla fine dello studio.