Anticorpo Anti-PD-1 in Combinazione con Inibitore dell'Istone Deacetilasi in Pazienti con Carcinoma Cervicale Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Firmato il modulo di consenso informato (ICF).
2. Le pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose metastatico, recidivante o persistente, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma della cervice uterina che non sia suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia.
3. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni.
4. Le pazienti devono avere malattia misurabile secondo RECIST v1.1; le lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere misurate accuratamente in almeno una dimensione (il diametro più lungo da registrare come ≥ 10 mm con tomografia computerizzata [TC], risonanza magnetica [RM]; un linfonodo deve avere un asse corto ≥ 15 mm. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non-target" a meno che non sia documentata progressione o venga ottenuta una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

7. Le pazienti devono avere avuto progressione dopo almeno una linea di terapia sistemica a base di platino.

   Nota: La terapia adiuvante precedente NON è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione del carcinoma cervicale recidivante, persistente o metastatico. Tuttavia, la chemioterapia adiuvante potrebbe essere contata come un regime precedente nelle pazienti che hanno avuto recidiva durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia.

8. Le pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata come definito dai seguenti criteri:

   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) (≥ 1,5×10^9/L), emoglobina ≥ 90 g/L, piastrine ≥ 80×10^9/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (tuttavia, possono essere arruolate pazienti con metastasi epatiche note che hanno un livello di AST o ALT ≤ 5 × ULN)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
   • Albumina basale ≥ 28 g/L
   • Livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (tuttavia, possono essere arruolate pazienti con livelli di triiodotironina libera [FT3] o tiroxina libera [FT4] ≤ 1 × ULN)

Criteri di esclusione:

1. Esposizione precedente a inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati ad altri anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1, o esposizione precedente a inibitori dell'HDAC.
2. Qualsiasi condizione che richieda trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Sono consentiti corticosteroidi per uso topico, spray nasale e steroidi inalatori.
3. Malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico. Sono consentiti trattamenti alternativi (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria).
4. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] > 2), angina instabile o grave, grave infarto miocardico acuto entro 1 anno prima dell'arruolamento, aritmia sopraventricolare o ventricolare che richiede intervento medico, o intervallo QT maschio ≥ 450 ms, femmina ≥ 470 ms.
5. Trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Ipertensione non controllata definita come pressione sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante farmaci antiipertensivi.
7. Proteinuria ≥ (++) o proteine totali nelle urine delle 24 ore > 1,0 g.
8. Anomalie della coagulazione (INR > 2,0, PT > 16s), con tendenza al sanguinamento o che stanno ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante.
9. Presenza di metastasi note attive del sistema nervoso centrale.
10. Le pazienti hanno avuto una neoplasia maligna aggiuntiva diagnosticata e/o trattata negli ultimi 5 anni. Eccezioni includono carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che ha subito terapia potenzialmente curativa.
11. Storia nota di immunodeficienza, incluso virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altre malattie immunodeficienti acquisite o congenite.
12. Presenza nota di epatite B o epatite C attiva.