Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di due diverse dosi di inibitore dell'alfa1-proteinasi sottocutaneo (umano) 15% nei partecipanti con deficit di alfa1-antitripsina

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di deficit congenito di alfa1-antitripsina (AATD) con una combinazione allelica di alleli ZZ, SZ, Z(null), (null)(null), S(null) o "a rischio" (soggetti con "at -risk" devono essere valutati individualmente per l'ammissibilità dal Medical Monitor).
• Avere un livello sierico di alfa-1 antitripsina (AAT) documentato pre-alfa1-inibitore della proteinasi (PI) aumentato <11 micrometri (μM) (80 milligrammi per decilitro (mg/dL) se misurato mediante immunodiffusione radiale o 50 mg/dL se misurata mediante nefelometria).
• Attualmente sta ricevendo una terapia di aumento di Alpha1-PI o ha ricevuto una terapia di aumento di Alpha1-PI in passato. Se il soggetto sta attualmente ricevendo una terapia di aumento di Alpha1-PI di qualsiasi tipo, deve essere disposto a interrompere tale trattamento alla visita della settimana 1 (di riferimento) e rimanere fuori da qualsiasi tipo di trattamento di Alpha1-PI, diverso dagli IP per questo studio, mentre partecipa allo studio. Nota: i soggetti non devono essere naïve alla terapia di aumento di Alpha1-PI per la partecipazione allo studio.
• Alla visita di screening, avere un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore (FEV1) ≥30% e <80% del predetto e FEV1/capacità vitale forzata (FVC) <70% (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stage II o III).

Criteri di esclusione:

• - Hanno avuto una riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) moderata o grave durante le 4 settimane precedenti la visita della settimana 1 (basale).
• Avere una storia di trapianto di polmone o fegato.
• Sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico ai polmoni negli ultimi 2 anni (esclusa la biopsia polmonare).
• Avere una grave malattia concomitante (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, fibrosi polmonare clinicamente significativa, malattia maligna [ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma], anamnesi di reazione di polmonite da ipersensibilità acuta o polmonite da ipersensibilità cronica in corso).
• Donne in gravidanza, allattamento o, se in età fertile, non disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantati, posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) , preservativo o cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, sterilizzazione maschile o vera astinenza) durante lo studio.
• Avere fumato negli ultimi 6 mesi o un test positivo per la cotinina nelle urine alla visita di screening dovuto al fumo.
• Partecipare a un altro studio sul prodotto sperimentale (IP) entro un mese prima della visita della settimana 1 (di riferimento).
• Avere una storia di anafilassi o grave risposta sistemica a qualsiasi preparazione Alpha1-PI derivata dal plasma o altri prodotti sanguigni.
• Utilizzare steroidi sistemici al di sopra di una dose stabile equivalente a 5 mg/giorno di prednisone (ovvero 10 mg ogni 2 giorni) entro le 4 settimane precedenti la visita della settimana 1 (basale). Si raccomanda di mantenere la stessa dose per tutto lo studio.
• Utilizzare antibiotici sistemici o aerosol per una riacutizzazione cronica della BPCO nelle 4 settimane precedenti la visita della settimana 1 (basale).
• Avere un deficit selettivo o grave di immunoglobulina A (IgA) noto.