Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di pioglitazone 15 mg o 30 mg in aggiunta in pazienti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato con metformina e dapagliflozin

Criterio di inclusione:

1. Coloro che hanno firmato volontariamente il consenso informato per partecipare a questo studio.
2. Adulti di età pari o superiore a 19 anni.
3. Quelli con diagnosi di diabete mellito di tipo 2.
4. Soggetti che assumono dosi costanti di ≥1000 mg di metformina e 10 mg di dapagliflozin per più di 8 settimane alla visita 1 (indipendentemente dalle forme di dosaggio (a rilascio immediato e a rilascio prolungato) e dal singolo agente o dalla combinazione di farmaci.)
5. Soggetti con 7% ≤ HbA1c ≤ 10,5% alla Visita 1 e alla Visita 2
6. - Soggetti in grado di comprendere lo studio, rispettare le procedure dello studio e partecipare a tutte le visite programmate.

Criteri di esclusione:

1. Iperglicemia incontrollata alla Visita 1 o alla Visita 2 (soggetti con FPG > 270 mg/dL come risultato del test condotto dall'istituto dello studio.)
2. La compliance ai farmaci è <70% o >120% per ciascun BR3003D, BR3003C, BR3003A-2 e BR3003B-2 durante il periodo di run-in alla Visita 2.
3. Pazienti con altri tipi di diabete invece del diabete di tipo 2 (ad es. diabete di tipo 1, diabete secondario o glicosuria renale congenita).
4. Pazienti con complicanze diabetiche gravi e non controllate (ad es. retinopatia diabetica proliferativa non controllata nonostante i farmaci e grave neuropatia diabetica)
5. Coloro che hanno sofferto di acidosi metabolica acuta o cronica entro 3 mesi dalla Visita 1, inclusa acidosi lattica e chetoacidosi diabetica.
6. Quelli con > 40 kg/m2 di BMI misurati alla Visita 1.
7. Quelli con ipertensione incontrollata alla Visita 1 o alla Visita 2 (SBP > 180 mmHg o DBP > 110 mmHg).
8. Quelli con diagnosi di malattie cardiovascolari (infarto miocardico, ictus, angina instabile e attacco ischemico transitorio (TIA)) o sottoposti a rivascolarizzazione entro 3 mesi dalla Visita 1
9. Quelli con insufficienza cardiaca (classe NYHA II~IV) o che avevano sofferto di insufficienza cardiaca.
10. Coloro che soffrivano di malattie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione di prodotti sperimentali o che erano stati sottoposti a intervento chirurgico;
11. Coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico che richiede anestesia generale entro 4 settimane dalla Visita 1 o che sono programmati per ricevere tale intervento entro 4 settimane dalla fine dello studio
12. Quelli con una storia di tumore maligno entro 5 anni dalla visita 1
13. Coloro che hanno una malattia del fegato clinicamente significativa
14. Coloro che hanno una malattia renale clinicamente significativa
15. Quelli con ematuria clinicamente significativa rilevata alla Visita 1 o alla Visita 2
16. Quelli con malattie croniche che richiedono l'uso continuato di steroidi sistemici o immunosoppressori (somministrazione orale, iniezione o inalazione).
17. Pazienti con insufficienza ipofisaria o insufficienza surrenalica.
18. Quelli con grave infezione clinicamente significativa o trauma basato sul giudizio di un investigatore.
19. Pazienti con AIDS.
20. Pazienti con malattie acute o croniche che possono causare ipossia istotossica come insufficienza respiratoria e shock.
21. Coloro che necessitano di cure a causa della disidratazione causata da diarrea e vomito persistenti o a rischio di deplezione del volume dei liquidi.

22. Coloro a cui sono stati somministrati i seguenti farmaci o che dovrebbero richiedere la somministrazione continua durante il periodo di studio:

    • Quelli somministrati con agenti steroidei sistemici (prednisolone, >30 mg/die) entro 2 settimane dalla visita 1.
    • Coloro a cui vengono somministrati farmaci per la tiroide e la cui dose è stata modificata entro 6 settimane dalla Visita 1 (tuttavia, la riduzione della dose è accettata).
    • Coloro a cui vengono somministrati diuretici e la cui dose è stata modificata entro 8 settimane dalla Visita 1, tuttavia, è accettata una riduzione della dose.)
    • Coloro a cui sono stati somministrati antidiabetici diversi da metformina e dapagliflozin entro 8 settimane dalla visita 1.
    • Coloro a cui sono stati somministrati farmaci per l'obesità (ad es. fentermina, fendimetrazina, dietilpropione e mazindolo) entro 12 settimane dalla visita 1.
    • Coloro che hanno bisogno di assumere farmaci concomitanti proibiti indicati qui durante il periodo di studio.
23. Quelli con storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno dalla visita 1.
24. Coloro che hanno avuto reazioni allergiche ai principali ingredienti o componenti dei prodotti sperimentali.
25. Coloro che avevano disturbi genetici come intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.
26. Donne in gravidanza o allattamento.
27. Pazienti che stanno pianificando una gravidanza o in età fertile, ma che non utilizzano alcun metodo contraccettivo riconosciuto
28. Coloro che stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici in corso o coloro che hanno assunto i prodotti sperimentali da altri studi clinici entro 12 settimane dalla Visita 1
29. Coloro che sono giudicati inadatti allo studio da uno o più investigatori principali.