Studio multicentrico prospettico per determinare l'efficacia e l'esito del pannello dei biomarcatori dell'UCRI e dell'algoritmo per rilevare la guarigione della mucosa nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.

Nella fase iniziale dell'infiammazione della mucosa nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD), i neutrofili si riversano nella mucosa intestinale, fagocitano i microbi patogeni e promuovono la guarigione della mucosa e la risoluzione dell'infiammazione. Tuttavia, un gran numero di neutrofili che si infiltrano nella mucosa infiammata e si accumulano nell'epitelio causano danni all'architettura della mucosa, compromissione della barriera epiteliale e produzione di mediatori dell'infiammazione. Nuovi marcatori sierici correlati ai neutrofili stanno emergendo in letteratura e sono validi candidati per marcatori surrogati per la guarigione della mucosa (MH). NGAL è una proteina antibatterica, mentre MMP-9 è una proteina con attività enzimatica nei confronti della matrice extracellulare (ECM) e dei componenti non ECM ed è coinvolta nella segnalazione cellulare.

Con la formazione di un complesso tra NGAL e MMP-9, si pensa che NGAL protegga MMP-9 dall'autodegradazione. La catelicidina LL37 è la parte C-terminale di 37 aminoacidi della proteina antimicrobica cationica umana (hCAP)18 e agisce come una proteina antimicrobica (AMP). Si trova nei lisosomi dei macrofagi e dei leucociti polimorfonucleati (PMN) così come nei cheratinociti e svolge un ruolo nella risposta precoce dell'ospite contro i patogeni invasori attraverso la sua attività antimicrobica ad ampio spettro. L'espressione di LL37 è risultata aumentata nella mucosa infiammata dei pazienti con CU e CD3. Inoltre, è stata osservata una maggiore espressione di LL37 nel colon nei macrofagi e nell'epitelio durante la colite nei pazienti con UC. La chitinasi 3 come 1 (CHI3L1), nota anche come YKL-40, è un membro della glicoproteina secreta da 39 kDa della famiglia della glicosil idrolasi 18 sebbene non mostri attività chitotriosidasica. È secreto dai macrofagi e dai neutrofili e agisce come fattore di crescita per le cellule endoteliali vascolari e i fibroblasti.

In un precedente studio retrospettivo a sito singolo, costituito da campioni di siero e valutazione endoscopica prima e dopo il trattamento con anti-TNFa da 176 pazienti con CU da moderata a grave e 75 controlli sani, ha dimostrato che l'uso combinato di questi marcatori è statisticamente significativo e può correlare con il sottopunteggio endoscopico Mayo (MES) e identificare la risposta endoscopica a infliximab (IFX) e adalimumab (ADM. È stato costruito un algoritmo, l'indice di risposta della colite ulcerosa (UCRI), un indice senza unità che va da 0 (probabilmente un responder) a 10 (probabilmente un non-responder) e ha identificato in modo accentuato i pazienti non-responder anti-TNFa come misurati mediante valutazione endoscopica MES ≥2.

Glycominds, LLC (lo "Sponsor") a sostegno della Crohn's and Colitis Foundation (CCF) IBD Venture condurrà questo studio prospettico multicentrico longitudinale negli Stati Uniti. Dopo lo screening e l'arruolamento dei pazienti in base ai criteri di inclusione ed esclusione Imaging, sangue (siero) e i campioni fecali saranno raccolti in determinati punti temporali predefiniti da pazienti con UC bio naïve (naïve) e da anti-TNFa precedentemente esposti (esposti) attivi (MES> 2) che inizieranno un trattamento anti-TNFa o passeranno da un anti-TNFa tipo a un altro (infliximab-IFX o biosimilari, adalimumab-ADM, golimumab-GOM) al momento del reclutamento. I campioni di sangue e feci raccolti verranno utilizzati per determinare l'accuratezza e il valore predittivo del pannello e dell'algoritmo dei biomarcatori UCRI rispetto alla guarigione endoscopica (misurata come punto finale di MES ≤ 2) e rispetto alla calprotectina fecale. La decisione sul trattamento IFX/ADM/GOM e le valutazioni endoscopiche prima e dopo l'inizio/il cambio di trattamento saranno effettuate secondo la pratica clinica corrente e lo Sponsor non avrà alcuna influenza o responsabilità su tali decisioni.