Aumolertinib con o senza chemioterapia come trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• 1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

  2. Maschio o femmina, età minima 18 anni. 3. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (inclusi pazienti con malattia in stadio IIIB, IIIC o IV che avevano avuto una recidiva dopo un precedente intervento chirurgico o erano di nuova diagnosi). I pazienti devono essere naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato o metastatico. Sono consentite precedenti terapie adiuvanti e neo-adiuvanti purché il trattamento sia stato completato almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia ricorrente.

  4. Il tumore ospita 1 delle 2 mutazioni comuni di EGFR note per essere associate alla sensibilità di EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni di EGFR valutate mediante test centrale utilizzando un campione di tessuto tumorale o un campione di sangue.

  5. Almeno 1 lesione che non sia stata precedentemente irradiata e che possa essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi, che devono avere l'asse corto ≥ 15 mm).

  6. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1 senza alcun deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.

  7. Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno durante il periodo di screening, durante lo studio e sei mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. La paziente deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertile o deve avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo 1 dei seguenti criteri allo screening:

  1. Postmenopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
  2. Le donne sotto i 50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se hanno avuto amenorrea per 12 mesi o più, dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e con livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio .

  3. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non mediante legatura delle tube.

     8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi).

     Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento con uno dei seguenti:

  1. Precedente trattamento con un TKI EGFR.
  2. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane dalla randomizzazione.
  3. Radioterapia a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla randomizzazione.
  4. - Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, stabili per almeno 4 settimane e non richiedano steroidi per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

  5. - Farmaci che sono prevalentemente forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati sensibili del CYP3A4 con un intervallo terapeutico ristretto entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.

     2. Qualsiasi tossicita' irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio.

     3. Storia di altri tumori maligni, escluso il cancro della pelle non melanoma completamente trattato, il cancro in situ o altri tumori solidi che non si sono ripetuti per> 5 anni dopo la fine del trattamento.

     4. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione dell'organo. 5. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
  2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 ms).
  3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi concomitante farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.

  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%. 6. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive) o infezione attiva. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

     7. Nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il farmaco in studio o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di Aumolertinib.

     8. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.

     9. Donne che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero o urina positivo alla visita di screening.

     10. Storia di ipersensibilità a qualsiasi principio attivo o inattivo dei farmaci in studio (pemetrexed, cisplatino, carboplatino, Aumolertinib) o a farmaci con struttura chimica o classe simile a Aumolertinib.

     11. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

     12. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.

     13. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.