Toripalimab combinato con gemcitabina e cisplatino nel trattamento dell'HNSCC localmente avanzato resecabile

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato non trattato confermato da istologia o citologia;
2. Pazienti a cui si raccomanda di eseguire un intervento chirurgico;
3. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni;
4. ECOG: 0~2 punti;
5. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 6 mesi;
6. Deve essere rilevata almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;

7. Gli organi principali soddisfano i seguenti standard (nessun componente del sangue e fattori di crescita cellulare vengono iniettati entro 14 giorni):

   1. Emoglobina HB≥90 g/L; neutrofili ANC≥1,5×109/L; conta piastrinica PLT≥100×109/L;
   2. Albumina sierica ≥28g/L;
   3. Bilirubina totale TBIL≤1,5×superiore limite del normale, alanina aminotransferasi ALT, aspartato aminotransferasi AST≤2,5×superiore limite del normale; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST≤5×limite superiore della norma;
   4. Creatinina sierica ≤1,5×limite superiore della norma e clearance della creatinina ≥50 mL/min;
   5. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (per l'uso di dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin, e l'INR nell'anticoagulante il trattamento previsto può essere filtrato nell'ambito);
   6. TSH≤ limite superiore della norma; se anormali, i livelli di T3 e T4 devono essere esaminati e i livelli di T3 e T4 sono normali.
8. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di trattamento ed entro 3 mesi dopo il trattamento; il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio, e deve essere un paziente che non allatta, e il maschio deve accettare di prendere misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine del periodo di studio ;
9. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Allergia all'anticorpo monoclonale anti-PD-1, gemcitabina o cisplatino;
3. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma papillare della tiroide;
4. Sintomi clinici incontrollabili o malattie del cuore, come: (1) Insufficienza cardiaca, NYHA Ⅱ, III o IV (2) Angina instabile (3) Infarto miocardico verificatosi entro 1 anno (4) Sopraventricolare di significato clinico o Pazienti con aritmia ventricolare che richiedono un intervento clinico;

5. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Aver ricevuto farmaci rilevanti per la ricerca prima di iscriversi a questa ricerca;
   2. arruolato contemporaneamente in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di un intervento in un follow-up di un nuovo studio clinico;
   3. Pazienti che devono ricevere corticosteroidi (dose equivalente di prednisone superiore a 10 mg al giorno) o altri agenti immunosoppressori per il trattamento sistemico entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco per la prima volta, ad eccezione dell'infiammazione locale e della prevenzione di allergie, nausea e vomito Il caso di corticosteroidi. In assenza di malattie autoimmuni attive, è consentito sostituire gli steroidi per via inalatoria o topica e i corticosteroidi surrenali con una dose superiore a 10 mg al giorno di dose curativa di prednisone;
   4. Sono stati vaccinati con vaccino antitumorale o sono stati vaccinati con vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   5. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o un grave trauma entro 4 settimane prima di utilizzare il farmaco in studio per la prima volta;
   6. La frazione di eiezione ventricolare sinistra del cuore è maggiore o uguale al 60%;
6. Infezione grave (CTC AE maggiore di grado 2) verificatasi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, comorbidità infettive che richiedono il ricovero in ospedale, ecc.; gli esami di imaging del torace al basale suggeriscono un'infiammazione polmonare attiva, ci sono sintomi e segni di infezione 2 settimane prima del primo uso del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
7. Avere malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni;
8. Una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo;
9. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva riscontrata attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva ma senza trattamento formale 1 anno prima di essere controllato;
10. Il soggetto ha epatite attiva (HBV DNA ≥ 2000IU/ml o 10.000 copie/ml), epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV-RNA è superiore al limite inferiore del metodo di analisi);
11. Storia di abuso di droghe psicotrope, alcol e droghe;
12. Metastasi cerebrali sintomatiche (confermate o sospette);
13. Pazienti ritenuti non idonei all'inclusione.