Cellule T CD147-CAR per linfoma non Hodgkin a cellule T recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. 18-65 anni;
  2. NHL T recidivanti o refrattari, incluso linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (PTCL-NOS), linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL), ALCL ALK-positivo, risultato immagine ALK-negativo per linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) , linfoma a cellule T correlato a enteropatia, linfoma a cellule T epatosplenico, ecc.;
  3. Precedentemente ricevuto ≥2 linee di trattamento senza una risposta completa;
  4. Rilevazione immunoistochimica di cellule tumorali CD147 positive;
  5. Punteggio ECOG 0-2;
  6. La raccolta delle cellule mononucleate può essere effettuata a giudizio del ricercatore;
  7. Nessuna controindicazione per il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (AlloHCT);
  8. Avere donatori per AlloHCT;
  9. Accettare il trattamento sequenziale di AlloHCT;

  10. Senza grave disfunzione d'organo nelle 2 settimane precedenti l'infusione CAR-T:

      1. Cuore: senza aritmia, LVEF≥50% e senza versamento pericardico; senza insufficienza cardiaca (classe NYHA III o IV) entro 12 mesi prima dell'infusione CAR-T; senza infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'infusione CAR-T; senza sindrome del QT lungo o prolungamento secondario dell'intervallo QT;
      2. Fegato: ALT<2 volte il limite superiore della norma (ULN) e TBIL<1,5 volte ULN, senza epatite attiva;
      3. APTT e PT<1,5 volte ULN;
      4. Rene: creatinina sierica <1,5 mg/dl; o se la creatinina sierica supera il limite superiore, l'eGFR (formula CKD-EPI) deve essere > 50 ml/min;
      5. Saturazione di ossigeno nel sangue del polpastrello ≥ 92%.
  11. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi;
  12. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio, e i partner maschi devono usare il preservativo;
  13. Il paziente è disposto a partecipare a questa sperimentazione clinica e firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Chiunque abbia uno o più dei seguenti:

  1. Una storia di altri tumori maligni con un periodo libero da malattia < 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato, del carcinoma cervicale in situ curato e dei tumori gastrointestinali dimostrati curabili mediante resezione endoscopica della mucosa);
  2. Coloro che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o un trapianto di organi;
  3. Pazienti con coinvolgimento del midollo osseo;
  4. Coloro che sono allergici agli agenti biologici nel prodotto delle cellule CAR-T;
  5. Incinta o allattamento;
  6. Infezione batterica, fungina o virale attiva;
  7. Ricevere una terapia ormonale sistemica 1 settimana prima di partecipare alla sperimentazione clinica;
  8. Hanno ricevuto altre terapie geniche in precedenza;
  9. L'infezione o il portatore di HBV o HCV è definito come: HBsAg positivo o HBV-DNA positivo; anti-HCV positivo e HCV-RNA positivo;
  10. Infezione attiva da HIV;
  11. Diagnosi clinica di infezione virale o attivazione virale incontrollata, inclusi citomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV), virus BK o herpesvirus umano 6 (HHV-6), ecc.;
  12. Il linfoma del sistema nervoso centrale (CNSL) è definito come la presenza di ≥5 cellule tumorali/ul nel liquido cerebrospinale (CSF) o CNSL suggerito dalla risonanza magnetica; qualsiasi altra malattia del SNC, come epilessia incontrollata, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolge il sistema nervoso centrale, o ha ricevuto un trattamento per metastasi del sistema nervoso centrale o del cervello (radioterapia, chirurgia o altri trattamenti);
  13. Imaging determinato infezione polmonare;
  14. Inopportuno partecipare al processo con decisione degli inquirenti.