Immunoterapia con atezolizumab, in pazienti naive all'immunoterapia con carcinoma a cellule squamose del tratto urinario (UTSCC). (AURORA)

Criterio di inclusione:

• 1. Cancro istologicamente confermato delle vie urinarie con istologia di carcinoma a cellule squamose e senza alcun componente TCC. L'istologia mista non-TCC è consentita se il carcinoma a cellule squamose è l'istologia predominante 2. Malattia misurabile di nuova diagnosi o progressiva come definita da RECIST versione 1.1. Per essere considerata misurabile (e per essere designata come lesione target), una lesione non deve essere stata trattata con precedenti tecniche di radioterapia o di ablazione focale 3. Idonea, a giudizio dello sperimentatore locale, per il trattamento con atezolizumab, con intento palliativo 4 Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio, tra cui:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x109/L
  2. Conta piastrinica ≥ 100 x109/L
  3. Emoglobina ≥ 90 g/L
  4. Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  5. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN (o ≤ 3 ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert)
  6. Clearance della creatinina calcolata ≥ 20 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) 5. Fino a una precedente linea di chemioterapia sistemica per UTSCC 6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane 8. Campione rappresentativo di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) con un referto patologico anonimo collegato disponibile per l'uso centrale negli studi traslazionali 9. In grado di rispettare tutte le procedure e i processi di sperimentazione 10. Età 18 anni o più 11. Fornitura di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi componente dell'istologia del TCC
2. Previsto per il trattamento con intento curativo
3. Precedente immunoterapia sistemica (sono consentiti precedenti trattamenti intravescicali)
4. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'arruolamento
5. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
6. Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
7. Uso di steroidi orali o IV per 14 giorni prima dell'arruolamento. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, dosi fisiologiche sostitutive di glucocorticoidi (ad es. per insufficienza surrenalica) e mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone)
8. Somministrazione di un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento (è consentita la vaccinazione COVID-19)
9. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
10. Innesto di bypass coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto del miocardio, aritmie instabili, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ≥ grado 2) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
11. Pazienti con infezione da HIV nota o con tubercolosi attiva
12. Pazienti con virus attivo noto dell'epatite B (HBV; cronico o acuto; definito come positivo al test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o epatite C. Pazienti con pregressa infezione da HBV o infezione da HBV risolta (definita come presenza di nucleo anticorpo e l'assenza di HBsAg) sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV
13. Malattia autoimmune inclusa miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo o con diabete mellito di tipo I controllato a una dose stabile di un regime insulinico sono eleggibili per questo studio
14. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
15. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
16. Pazienti in gravidanza o allattamento
17. Pazienti in età fertile che non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come dettagliato nella sezione 3.6)
18. Un altro tumore recente o in corso. Sono consentiti il ​​cancro della pelle non melanoma in atto, il carcinoma cervicale in situ o il cancro alla prostata localizzato che non richiedono un trattamento attuale, così come la storia di un altro tumore maligno separato che abbia completato tutto il trattamento attivo ≥2 anni prima