Composizione del fluido interstiziale in pazienti con shock settico rispetto a shock non settico: uno studio pilota esplorativo (INTERSEP)

Lo shock settico è un motivo comune per il ricovero in unità di terapia intensiva e le infezioni gravi sono responsabili di 6 milioni di morti all'anno in tutto il mondo. La gestione dei fluidi sembra essere un problema importante nella rianimazione e in particolare nello shock settico, dove l'edema generalizzato è quasi sistematico ed è un fattore importante nella prognosi sfavorevole durante la sepsi. La formazione dell'edema corrisponde ad uno squilibrio, secondo la legge del cuore di Frank-Starling, tra il compartimento vascolare e il compartimento interstiziale, che è composto dal liquido interstiziale e da una matrice extracellulare. Questa matrice extracellulare è costituita essenzialmente da una rete di fibre di collagene e fibroblasti. Anche se tutto il plasma del corpo transita attraverso l'interstizio in 24 ore e desidererebbe la sua maggiore importanza nel microambiente e nella comunicazione intercellulare, il compartimento interstiziale non è stato completamente descritto. In oncologia, il tessuto interstiziale sembra contribuire alla crescita del tumore attraverso i cambiamenti nella composizione della matrice e la pressione nell'interstizio. Questa pressione contribuisce attivamente alla regolazione della filtrazione transcapillare, e quindi all'edema e all'ipovolemia osservati durante la sepsi. In condizioni normali, i fibroblasti esercitano una tensione sulle fibre di collagene della matrice tramite l'integrina Beta-1 (ITGB1). Questa tensione viene rilasciata sotto l'azione di mediatori pro-infiammatori, determinando una pressione negativa che potenzia la formazione di edema.

È stato dimostrato in un modello di endotossiemia che esiste una concentrazione mille volte superiore di ITGB1 nell'interstizio rispetto al compartimento vascolare, suggerendo una secrezione locale di questa citochina. L'alterazione della matrice extracellulare potrebbe anche svolgere un ruolo nella perpetuazione dell'edema durante lo shock settico. Considerato come un organo a sé stante, il tessuto interstiziale è ben lungi dal svolgere un ruolo passivo tra il compartimento vascolare e le cellule. L'ipotesi è che l'analisi del fluido interstiziale possa migliorare la nostra comprensione della fisiopatologia della sepsi, in particolare sull'alterazione dei meccanismi di regolazione del movimento dei fluidi, che rimane molto poco conosciuta pur essendo strettamente associata alla prognosi nei pazienti con sepsi.