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Papaverina in combinazione con chemioradioterapia per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III

13 dicembre 2023 aggiornato da: Jeremy Brownstein, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase I mirato al metabolismo mitocondriale con papaverina in combinazione con chemioradioterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III

Questo studio di fase I scopre la dose migliore, i possibili benefici e/o gli effetti collaterali della papaverina quando somministrata insieme alla chemioradioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III. La papaverina prende di mira il metabolismo mitocondriale per ridurre il processo di crescita del cancro. Dare papaverina con chemioradioterapia può funzionare meglio per trattare i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose massima tollerata di papaverina (PPV) in combinazione con chemioradioterapia (CRT) e immunoterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non resecabile localmente avanzato (LA).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare i tassi di controllo del tumore primario, controllo locale, tempo alla progressione locale-regionale, sopravvivenza libera da malattia (DFS) e sopravvivenza globale (OS). II. Valutare se gli studi di risonanza magnetica funzionale (MRI) per la determinazione del livello di ossigeno nel sangue (BOLD) possono prevedere quali pazienti possono rispondere meglio a PPV + CRT e rilevare i cambiamenti nell'ossigenazione prima e dopo la somministrazione di PPV.

III. Per valutare se i biomarcatori basati sul sangue e sui tessuti possono prevedere quali pazienti possono rispondere meglio a PPV + CRT.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del PPV.

I pazienti ricevono PPV per via endovenosa (IV) o sottocutanea (SC) e sono sottoposti a 5 frazioni di radioterapia (RT) a settimana. I pazienti ricevono anche paclitaxel EV per 1 ora e carboplatino EV una volta alla settimana (QW) per 1-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 1 mese dal completamento della CRT, i pazienti con malattia PD-L1 positiva ricevono durvalumab EV ogni 2 settimane (Q2W) per 12 mesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2 anni a 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20 e 24 mesi, quindi periodicamente fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Terrence Williams, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jeremy Brownstein, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere conformi ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (versione 5.0) = < grado 1 (tranne l'alopecia) al momento dell'arruolamento
  • >= 18 anni
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), istologicamente e/o citologicamente accertato
  • NSCLC stadio II-III dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (T1-4N0-3M0)
  • I pazienti devono essere considerati non resecabili o non operabili dal punto di vista medico
  • Entro 60 giorni dalla registrazione: i pazienti devono sottoporsi a scansione con fluodeossiglucosio F-18 (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (TC) (o TC torace/addome/bacino con contrasto IV) e risonanza magnetica (MRI) cervello con contrasto IV (preferito) o TAC del cervello con contrasto. Le scansioni MRI senza mezzo di contrasto del torace/addome/pelvi o del cervello sono consentite per il workup se il paziente è allergico al contrasto TC o insufficienza renale
  • Entro 30 giorni dalla registrazione: i pazienti devono avere segni vitali, anamnesi/esame fisico, studi di laboratorio (CBCP con differenziale, esami chimici inclusi test di funzionalità epatica, valutazione della clearance della creatinina (CrCl); test di gravidanza se necessario entro 14 giorni dalla registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili >=1,5 x 10^9/L (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)
  • Emoglobina >= 9 g/dL (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)
  • Piastrine >= 100 x10^9/L (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 30 giorni dalla registrazione dello studio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x ULN (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)

  • Creatinina < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata* >= 50 mL/min o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 mL/min (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)

    • Calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault

  • Se un versamento pleurico è presente e visibile sia alla TAC che alla radiografia del torace, lo sperimentatore deve escludere una malattia maligna mediante pleurocentesi per confermare il liquido pleurico citologicamente negativo. Se il fluido è essudativo o citologicamente positivo per le cellule tumorali, il paziente viene escluso

    • Pazienti con versamenti minimi (es. non visibili sulla radiografia del torace) e che sono troppo piccoli per essere toccati in sicurezza sono ammissibili
  • Aspettativa di vita > 6 mesi secondo il parere dello sperimentatore
  • Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 entro 30 giorni dalla registrazione
  • I pazienti devono essere almeno a 3 settimane dalla toracotomia (se eseguita) e ben guariti prima di iniziare il trattamento
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla registrazione. La gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine è una valutazione di gravidanza accettabile
  • Le donne che allattano possono partecipare solo se l'allattamento viene interrotto, a causa della possibilità di danni ai lattanti dovuti al regime di trattamento
  • Donne/uomini con potenziale riproduttivo devono essere consigliati sulla contraccezione/astinenza durante il trattamento in studio
  • Il paziente è idoneo a ricevere la chemioterapia standard con radiazioni durante il trattamento in studio (ad es. carboplatino + paclitaxel)

Criteri di esclusione:

  • Malattia metastatica documentata o patologicamente provata
  • Presenza di noduli considerati neoplastici nei lobi controlaterali (M1a)
  • Pazienti con anamnesi di pneumonectomia
  • Precedente chemioterapia citotossica o agenti a bersaglio molecolare (ad es. erlotinib, crizotinib), a meno che non sia > 2 anni prima
  • Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, dal cancro della vescica non invasivo o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti con un precedente tumore maligno senza evidenza di malattia per >= 3 anni potranno partecipare allo studio
  • Storia di malattia attiva del tessuto connettivo (sclerodermia) o fibrosi polmonare idiopatica
  • Storia di precedente radioterapia che risulterebbe in campi di radiazioni sovrapposti
  • Neuropatia incontrollata di grado 2 o superiore, indipendentemente dalla causa
  • I soggetti che stanno allattando e intendono continuare ad allattare durante la terapia o hanno un test di gravidanza positivo saranno esclusi dallo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • Se il paziente sceglie di sottoporsi a due MRI di ricerca durante la fase di determinazione della dose dello studio, la controindicazione medica all'imaging RM (ad es. pacemaker, impianti metallici, clip per aneurisma, allergia nota al contrasto al gadolinio, gravidanza, madri che allattano, peso superiore a 350 libbre) o grave ansia/claustrofobia correlata all'imaging RM nonostante i farmaci per alleviare l'ansia/claustrofobia
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero e/o difetti della coagulazione, o mancato rispetto dei valori di laboratorio sopra indicati (albumina, bilirubina totale, AST/ALT)

  • Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, secondo il parere dei medici curanti. Ciò potrebbe includere comorbilità gravi e attive come:

    • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
    • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
    • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); si noti, tuttavia, che il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi
    • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione
    • Insufficienza epatica con conseguente ittero e/o difetti della coagulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (papaverina, RT, paclitaxel, carboplatino)
I pazienti ricevono PPV IV o SC e vengono sottoposti a 5 frazioni di RT a settimana. I pazienti ricevono anche paclitaxel IV per 1 ora e carboplatino IV QW per 1-6 settimane o pemeterxed IV per 10 minuti seguito da carboplatino IV ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dal mese successivo al completamento della CRT, i pazienti con malattia PD-L1 positiva ricevono durvalumab IV Q2W per 12 mesi.
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a RT
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
Droga: Paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Tassolo
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxolo
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Biologico: Durvalumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anti-(proteina umana B7-H1) (catena pesante monoclonale umana MEDI4736), disolfuro con catena kappa monoclonale umana MEDI4736, dimero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Droga: Pemetrexed
Dato IV
Altri nomi:
  • MTA
  • Antifolato multitargeting
  • Pemfexy
Droga: Papaverina
Dato IV o SC
Altri nomi:
  • Cerebid
  • Cerespan
  • Pavabid
  • Pavacap
  • Pavatym
  • Robaxapap

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di papaverina (PPV) in combinazione con il trattamento chemioradioterapico (CRT)
Lasso di tempo: 6 settimane
Utilizzerà il design dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) per trovare l'MTD. La tossicità correlata al trattamento sarà valutata in base ai criteri della versione 5.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo del tumore primario
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Definito come l'assenza di insufficienza tumorale primaria. Verrà calcolato e verrà fornito un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
A 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Tasso di controllo locale
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Definito come l'assenza di fallimento locale, che è una combinazione di tumore primario e fallimento del lobo coinvolto. Verrà calcolato e verrà fornito un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
A 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Tempo di progressione locale-regionale
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al momento della recidiva locale-regionale documentata o del decesso, valutato a 12 e 24 mesi post-trattamento
Verrà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'ingresso nello studio fino al momento della recidiva locale-regionale documentata o del decesso, valutato a 12 e 24 mesi post-trattamento
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al momento di qualsiasi recidiva documentata della malattia o morte, valutata a 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Verrà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'ingresso nello studio fino al momento di qualsiasi recidiva documentata della malattia o morte, valutata a 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Verrà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
A 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al momento del decesso per qualsiasi causa, valutato a 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Verrà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'ingresso nello studio fino al momento del decesso per qualsiasi causa, valutato a 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Cambiamenti nella risposta dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) alla risonanza magnetica (MRI) alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi
Le immagini pre e post PPV saranno analizzate per la stabilità della linea di base e dei segnali di trattamento. La variazione percentuale BOLD sarà determinata per le variazioni di segnale massime e complessive. I confronti tra le distribuzioni di pre e post PPV saranno valutati utilizzando Earth Mover's Distance.
Basale fino a 24 mesi
Cambiamenti nei biomarcatori basati sul sangue relativi alla previsione della risposta dei pazienti a PPV + CRT
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi
Acquisirà misurazioni dei microRNA sierici circolanti che possono indicare ipossia tumorale o risposta all'intervento terapeutico e alterazioni nei sottogruppi di cellule immunitarie che suggeriscono l'attivazione o la soppressione del sistema immunitario con la terapia sperimentale
Basale fino a 24 mesi
Cambiamenti nei biomarcatori tissutali correlati alla previsione della risposta dei pazienti a PPV + CRT
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi
Quando il tessuto bioptico sarà disponibile, acquisirà i profili di espressione genica dal chip genico Affymetrix per indicazioni di ipossia tumorale o risposta all'intervento terapeutico e correlerà le mutazioni tumorali nei geni coinvolti nel percorso di risposta antiossidante con i risultati.
Basale fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremey Brownstein, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-20327
  • NCI-2021-07691 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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