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Variabili biologiche associate alla risposta all'allenamento intensivo negli atleti (CareStress)

29 aprile 2024 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Variabili biologiche associate alla risposta all'allenamento intensivo negli atleti (CareStress)

Esiste nell'uomo, a livello muscolare, una grande variabilità interindividuale in risposta allo stesso stress meccanico. Questa variabilità fenotipica è multifattoriale, influenzata da fattori ambientali e da molteplici varianti genetiche. Pertanto, a parità di livello di danno muscolare, due soggetti con le stesse caratteristiche antropometriche, la stessa età, la stessa anamnesi e lo stesso livello di attività fisica presenteranno un livello variabile di rigenerazione muscolare sostenuto dalla funzione biologica del muscolo cellule staminali e il loro microambiente. Così, a fronte dello stesso allenamento, alcuni atleti svilupperanno lesioni muscolari iterative e deficit riparativi più invalidanti di altri senza conoscere il motivo di questa maggiore suscettibilità.

In effetti, i legami tra il genotipo della fibra muscolare scheletrica e la sua risposta all'esercizio, così come la regolazione della massa muscolare sono poco conosciuti. Tuttavia, nei giovani adulti, fino al 70% della variabilità osservata nella forza e nelle dimensioni dei muscoli è ereditaria. Questa ereditabilità delle dimensioni e della forza muscolare sembra essere inferiore nelle persone anziane, probabilmente correlata all'aumento della comorbidità. Numerosi esperimenti con atleti sottoposti allo stesso allenamento con esercizi di resistenza hanno identificato buoni e cattivi responder del muscolo scheletrico ipertrofico. Tuttavia, le varianti genetiche che contribuiscono alla forza e alla massa del muscolo scheletrico sono in gran parte poco studiate, mentre un numero crescente di prove indica che gli effettori epigenetici, che modulano l'espressione genica, possono contribuire all'eterogeneità della risposta del muscolo umano allo stesso stress meccanico. Pertanto, ad oggi, non esiste alcuna analisi del ruolo dell'interazione tra fattori genetici ed epigenetici coinvolti nella risposta funzionale muscolare all'esercizio. L'ipotesi principale è che lo stato epigenetico delle cellule staminali muscolari (cellule satelliti) sia un importante contributo alla risposta della massa muscolare all'esercizio modulando l'architettura della cromatina.

Pertanto questo studio identificherà le modificazioni epigenetiche indotte dall'addestramento e la loro interazione con i fattori genetici coinvolti nella risposta della funzione biologica delle cellule satellite a questo addestramento e, d'altra parte, sarà in grado di collegarlo a una firma del sangue.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto in stretta collaborazione con il Direttore del Centro Competenze e Prestazioni Sportive (CREPS) di Montpellier. Rispetto al consueto programma di allenamento stagionale dell'atleta, la sua partecipazione alla ricerca sarà limitata a due visite presso l'Ospedale Universitario di Montpellier dove verranno effettuate una microbiopsia del quadricipite e un esame del sangue. Durante la prima visita all'Ospedale Universitario di Montpellier verrà effettuato anche un breve esame clinico comprendente un interrogatorio sulla sua storia medica, il suo consumo di droghe, alcol, tabacco oltre alla misurazione del suo peso e altezza e una semplice auscultazione cardiopolmonare . Nell'ambito delle cure standard per gli atleti, il programma di allenamento svolto presso CREPS Montpellier sarà definito da esercizi di forza settimanali per aumentare la massa muscolare. Nell'ambito di questo programma e circa una settimana prima delle due visite all'Ospedale Universitario di Montpellier, verrà effettuata una valutazione della massa e della funzione contrattile del muscolo. La misurazione della massa muscolare sarà effettuata mediante Risonanza Magnetica. La funzione contrattile del muscolo quadricipite sarà misurata su una panca pesi dotata di dinamometro presso il CREPS di Montpellier. I dati di queste valutazioni saranno raccolti come parte della ricerca.

Questo studio consentirà la sintesi di un organoide muscolare, rappresentativo di un muscolo in vivo, consentendo lo studio in vitro delle lesioni muscolari associate alla rottura delle fibre muscolari e l'attivazione delle cellule satellite consentendo la rigenerazione delle fibre danneggiate. Questo modello muscolare in vitro ci permetterà di valutare la variabilità interindividuale della risposta muscolare allo stesso stress meccanico e di studiarne il legame con i cambiamenti epigenetici dinamici specifici di ogni atleta. Questo studio consentirà, per la prima volta, di valutare se una firma epigenetica predittiva della risposta muscolare a una lesione possa essere trovata anche nelle cellule del sangue.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Atleta maschio senior di età compresa tra i 40 e i 60 anni compresi
  • Atleta che segue un programma stagionale di potenziamento muscolare al CREPS, il cui obiettivo è quello di migliorare le proprie prestazioni in una gara di mezzofondo.

Criteri di esclusione:

  • Soggetto che ha una controindicazione a seguire il programma completo di costruzione muscolare al CREPS con in particolare una controindicazione alla misurazione della massa muscolare mediante Risonanza Magnetica
  • Soggetto che presenta tutti i criteri che possono di per sé alterare la funzione dei muscoli respiratori come broncopneumopatia cronica ostruttiva, insufficienza cardiaca, infezione sistemica, patologia neuromuscolare, patologia psichiatrica, disturbo metabolico.
  • Soggetti con coagulopatia o trombocitopenia.
  • Uso di farmaci anabolizzanti per aumentare la massa muscolare
  • Soggetto sospettato di doping
  • Soggetto allergico alla xilocaina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Risposta muscolare all'allenamento
Firma epigenetica associata a diversi livelli di risposta muscolare indotta dall'allenamento di 6 mesi
Microbiopsia del muscolo quadricipite mediante ago, biopsia "Tru-cut", associata ad un prelievo di sangue all'inizio e dopo 6 mesi di un programma di allenamento di potenziamento muscolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di metilazione del DNA delle cellule satellite associato a un aumento della massa muscolare
Lasso di tempo: 6 mesi

Il profilo di metilazione del DNA delle cellule satellite del quadricipite ottenuto dagli atleti all'inizio e dopo 6 mesi di allenamento, sarà determinato utilizzando microarray di profilatura della metilazione del DNA.

Verranno costituiti due gruppi di atleti in base al guadagno (in % rispetto al valore iniziale) di forza muscolare dei quadricipiti indotto dall'allenamento e valutato su panca forza.

Al fine di identificare una firma di metilazione del DNA associata all'aumento della massa muscolare, il profilo di metilazione del DNA sarà confrontato tra atleti considerati buoni o cattivi risponditori all'allenamento.

6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e dimensione dei mioblasti ottenuti per cellule satelliti dal quadricipite
Lasso di tempo: 6 mesi
Le cellule satellite derivate dalla biopsia del quadricipite negli atleti all'inizio e dopo 6 mesi di allenamento saranno poste in una piastra di coltura trattata con collagene di tipo 1 in un sottile strato di matrigel. Dopo la coltura, la proliferazione e la differenziazione delle cellule mioblastiche saranno valutate mediante conta cellulare e immunofluorescenza con anticorpi diretti contro marcatori muscolari.
6 mesi
Confronto tra numero e dimensione dei mioblasti ottenuti in vitro e risposta muscolare all'allenamento nello stesso atleta
Lasso di tempo: 6 mesi
Le dimensioni dei miotubi rigenerati in vitro da cellule satellite prelevate da atleti dopo 6 mesi di allenamento saranno confrontate con l'aumento di massa muscolare, forza e resistenza del quadricipite indotto dall'allenamento nello stesso atleta.
6 mesi
Confronto del profilo di metilazione del DNA delle cellule satelliti del quadricipite e delle cellule mononucleate del sangue nello stesso atleta
Lasso di tempo: 6 mesi
Il profilo di metilazione del DNA delle cellule satelliti del quadricipite e delle cellule mononucleate del sangue ottenute dagli atleti all'inizio e dopo 6 mesi di allenamento, sarà determinato utilizzando microarray di profilatura della metilazione del DNA. Il profilo di metilazione del DNA ottenuto da cellule satelliti e cellule mononucleate in uno stesso atleta verrà confrontato per identificare una correlazione.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21_0102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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