Ossigenazione e attivazione dei muscoli locomotori durante l'intervallo acuto rispetto all'esercizio a letto a carico costante
Ossigenazione e attivazione dei muscoli locomotori durante l'intervallo acuto rispetto all'esercizio a letto a carico costante: uno studio pilota
Fino al 60% dei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) con una permanenza prolungata in terapia intensiva sviluppa complicanze come la debolezza acquisita dall'unità di terapia intensiva (ICUAW) caratterizzata da debolezza degli arti e dei muscoli respiratori. L'ICUAW è associato a prognosi peggiore, degenza in terapia intensiva più lunga e aumento della morbilità e della mortalità.
Gli interventi di terapia fisica (PT) nell'unità di terapia intensiva (ICU) possono migliorare i risultati dei pazienti.
Tuttavia, i miglioramenti nella funzione muscolare ottenuti con interventi di attività fisica standard finalizzati alla mobilizzazione precoce sono molto variabili a causa della mancanza di coerenza nella definizione degli interventi, della mancanza di considerazione per la complessità della dose di esercizio e/o della stimolazione insufficiente dei muscoli durante gli interventi. È stato suggerito che la modifica della mobilizzazione precoce e dei protocolli di esercizio verso intervalli più brevi costituiti da esercizi di intensità più elevata potrebbe portare a una stimolazione muscolare più ottimale.
Nel presente studio i ricercatori mirano quindi a valutare simultaneamente (tramite tecnologie non invasive) l'ossigenazione e l'attivazione dei muscoli locomotori insieme alle misurazioni del carico imposto alla respirazione e alla circolazione durante due diverse modalità di allenamento, ovvero cicli continui a letto di intensità moderata (resistenza allenamento) rispetto ad alta intensità alternati a periodi di minore intensità di pedalata a letto (interval training).
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia critica è correlata ad alti tassi di morbilità e mortalità e costi sanitari. Fino al 60% dei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva (ICU) con una permanenza prolungata in terapia intensiva sviluppa complicanze come la debolezza acquisita dall'unità di terapia intensiva (ICUAW) caratterizzata da debolezza degli arti e dei muscoli respiratori. Queste anomalie si sviluppano già nei primi giorni o settimane dopo il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e sono correlate a immobilità, sepsi, sindrome da risposta infiammatoria (SIRS), ventilazione meccanica prolungata, insufficienza multiorgano e uso di corticosteroidi. L'ICUAW è associato a prognosi peggiore, degenza in terapia intensiva più lunga e aumento della morbilità e della mortalità. I sopravvissuti a malattie critiche riferiscono frequentemente menomazioni fisiche a lungo termine che persistono fino a 5 anni dopo la dimissione.
Gli interventi di terapia fisica (PT) nell'unità di terapia intensiva (ICU) possono migliorare i risultati dei pazienti. Una revisione sistematica di studi randomizzati controllati (RCT) di strategie per migliorare il funzionamento fisico dei sopravvissuti in terapia intensiva ha identificato l'importanza degli interventi di PT in terapia intensiva. La riabilitazione precoce durante il ricovero in terapia intensiva ha il potenziale per tradursi in importanti benefici clinici per i pazienti. Questi risultati evidenziano l'importanza di mirare ad applicare strategie di mobilizzazione all'inizio durante la degenza in terapia intensiva per mantenere e migliorare il funzionamento fisico nel miglior modo possibile.
Con un previsto aumento del numero di pazienti in condizioni critiche, che richiedono la riabilitazione in terapia intensiva, sono garantiti interventi di riabilitazione efficaci ed efficienti. Tuttavia, i miglioramenti nella funzione muscolare ottenuti con interventi di attività fisica standard mirati alla mobilizzazione precoce sono molto variabili. Pertanto, è necessario implementare più interventi di PT basati sull'evidenza, come parte della pratica clinica di routine. I risultati variabili degli interventi attuali possono essere dovuti alla mancanza di coerenza nella definizione degli interventi, alla mancanza di considerazione per la complessità della dose di esercizio e/o all'insufficiente stimolazione dei muscoli durante gli interventi. È stato suggerito che la modifica della mobilizzazione precoce e dei protocolli di esercizio verso intervalli più brevi costituiti da esercizi di intensità più elevata potrebbe portare a una stimolazione muscolare più ottimale.
Un recente studio che ha valutato una coorte di 181 pazienti consecutivi che hanno ricevuto 541 sessioni di cyclette a letto come parte degli interventi di PT di routine in terapia intensiva ha dimostrato che il ciclismo a letto a carico costante sembra essere sia fattibile che sicuro. Inoltre, recenti evidenze in pazienti con malattie polmonari croniche mostrano che l'alterazione acuta di periodi di esercizio intensi e meno intensi ha indotto il ripristino parziale delle riserve muscolari locali di ossigeno durante i periodi di esercizio meno intensi, facilitando i muscoli a raggiungere intensità di esercizio più elevate durante i periodi intensi , rispetto all'esercizio submassimale a carico costante. Pertanto, nei pazienti con malattie polmonari croniche, l'alternanza di carichi intensi con carichi meno intensi durante l'esercizio a intervalli può essere fisiologicamente più efficace rispetto ai carichi di lavoro submassimali costanti mantenuti durante l'allenamento di resistenza per ottenere una maggiore stimolazione dei muscoli locomotori. Questo non è stato finora studiato nei pazienti delle unità di terapia intensiva.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Daniel Langer, Prof. Dr.
- Numero di telefono: 003216376497
- Email: daniel.langer@kuleuven.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Diego Poddighe
- Email: diego.poddighe@kuleuven.be
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Reclutamento
- University Hospital Leuven
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Investigatore principale:
- Daniel Langer, PT, PhD
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Contatto:
- Daniel Langer
- Email: daniel.langer@kuleuven.be
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti pienamente collaborativi indicati dal punteggio di adeguatezza di 5 domande standardizzate (SQ5) = 5/5
- Pazienti ventilati meccanicamente per più di 48 ore durante lo stesso ricovero in terapia intensiva
- I pazienti dovrebbero rimanere in terapia intensiva per più di 48 ore aggiuntive a partire dall'arruolamento nello studio
- Pazienti in grado di eseguire cicli attivi per > 10 minuti consecutivi
Criteri di esclusione:
- Limitazioni funzionali preesistenti
- Lesioni agli arti inferiori o condizioni che precluderebbero il ciclismo a letto, come un habitus corporeo incapace di adattarsi alla bicicletta
- Obesità estrema (indice di massa corporea >35 kg/m2)
- Neurologicamente instabile
- Chirurgia acuta
- Obiettivi palliativi della cura
- Temperatura > 40 °C
- Un esito fatale anticipato
- Evidenza di ischemia coronarica, ad esempio dolore toracico o alterazioni dell'elettrocardiogramma
- Frequenza cardiaca a riposo <40 o >120 battiti al minuto
- Pressione arteriosa media <60 o >120 mmHg
- Saturazione di ossigeno capillare periferico < 90%
- Ferite, traumi o interventi chirurgici alla gamba che precludono la cicloergometria
- Ferite, traumi o interventi chirurgici del bacino che precludono la cicloergometria
- Ferite, traumi o interventi chirurgici della colonna lombare che precludono la cicloergometria
- Disturbi della coagulazione (rapporto normalizzato internazionale > 1,8 o piastrine < 50.000 mcL)
- Pressione intracranica >20 mm Hg
- Accesso femorale diverso dalla linea centrale femorale
- Trombosi venosa profonda acuta
- Embolia polmonare
- >20 mcg/min di noradrenalina
- supporto inotropo o vasopressore paragonabile a una dose di noradrenalina >20mcg/min
- Frazione di ossigeno inspirato > 55%
- Pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO2) <65 torr (<8,66 kPa)
- Pressione positiva di fine espirazione > 10 cmH2O
- Frequenza respiratoria > 30 respiri al minuto con adeguato supporto ventilatorio
- Ventilazione minuto >150 ml/kg di peso corporeo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio 1 (Primo carico costante, quindi protocollo di ciclo del letto a intervalli)
Durante il giorno 1, i pazienti acquisiranno familiarità con l'esercizio a carico costante e il ciclo del letto a intervalli contro nessuna resistenza. I pazienti saranno anche randomizzati nei due bracci dello studio prima della determinazione delle intensità di esercizio appropriate da utilizzare successivamente durante i protocolli di carico costante e ciclo del letto a intervalli il giorno 2 e il giorno 3. Le intensità di esercizio saranno determinate in modo che il il volume di allenamento durante i due protocolli sarà uguale. Durante il giorno 2, i pazienti randomizzati al braccio 1 eseguiranno il protocollo di ciclaggio del letto a carico costante. Durante il giorno 3, i pazienti che hanno eseguito il protocollo del ciclo del letto a carico costante il giorno 1 (braccio 1) eseguiranno il protocollo del ciclo del letto a intervalli. |
I pazienti pedaleranno attivamente per una durata minima di 10 minuti e una durata massima di 20 minuti senza interruzioni.
I pazienti pedaleranno per la stessa durata dell'esercizio a carico costante.
La sessione di ciclismo a letto a intervalli consisterà in 30 secondi di esercizio ad alta intensità alternati da 30 secondi di ciclismo passivo progettato in modo che il volume di allenamento sia uguale.
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Comparatore attivo: Braccio 2 (primo intervallo, quindi protocollo di cicli a letto a carico costante)
Durante il giorno 1, i pazienti acquisiranno familiarità con l'esercizio a carico costante e il ciclo del letto a intervalli contro nessuna resistenza. I pazienti saranno anche randomizzati nei due bracci dello studio prima della determinazione delle intensità di esercizio appropriate da utilizzare successivamente durante i protocolli di carico costante e ciclo del letto a intervalli il giorno 2 e il giorno 3. Le intensità di esercizio saranno determinate in modo che il il volume di allenamento durante i due protocolli sarà uguale. Durante il giorno 2, i pazienti randomizzati al braccio 2 eseguiranno il protocollo di ciclo del letto a intervalli. Il giorno 3 eseguiranno il protocollo di ciclaggio del letto a carico costante. |
I pazienti pedaleranno attivamente per una durata minima di 10 minuti e una durata massima di 20 minuti senza interruzioni.
I pazienti pedaleranno per la stessa durata dell'esercizio a carico costante.
La sessione di ciclismo a letto a intervalli consisterà in 30 secondi di esercizio ad alta intensità alternati da 30 secondi di ciclismo passivo progettato in modo che il volume di allenamento sia uguale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze tra i protocolli di ciclaggio del letto nella saturazione frazionaria dell'ossigeno (StiO2,%) per ciascuna regione misurata del m. quadricipite femorale
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Valutato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Differenze tra i protocolli di bed-cycling nell'attivazione (ampiezza sEMG) per ciascuna regione misurata del muscolo quadricipite femorale
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Valutato mediante elettromiografia di superficie
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Tasso di eventi avversi durante il ciclo del letto a carico costante
Lasso di tempo: 1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a carico costante per paziente
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Il protocollo di ciclaggio a letto a carico costante sarà considerato un intervento sicuro nel caso in cui il tasso di eventi avversi sia inferiore al 2,6%; eventi avversi: rimozione del catetere/tubo, aumento dei farmaci vasoattivi > 5 mcg/min, aumento della pressione arteriosa sistolica > 200 mmHg per > 2 min, diminuzione della pressione arteriosa media < 60 mmHg per > 2 min, diminuzione della frequenza cardiaca < 50 bpm per > 2 min, aumento della frequenza cardiaca > 140 battiti al minuto per > 2 min, aumento della frequenza respiratoria e sostenuta > 5 min dopo la sessione, diminuzione della saturazione di ossigeno nei capillari periferici < 88% per > 1 min che richiede un aumento della frazione di inspirazione ossigeno > 0,1 sostenuto > 5 min)
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1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a carico costante per paziente
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Tasso di eventi avversi durante il ciclo del letto a intervalli
Lasso di tempo: 1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a intervalli per paziente
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Il protocollo di ciclo del letto a intervalli sarà considerato un intervento sicuro nel caso in cui il tasso di eventi avversi sia inferiore al 2,6%; eventi avversi: rimozione del catetere/tubo, aumento dei farmaci vasoattivi > 5 mcg/min, aumento della pressione arteriosa sistolica > 200 mmHg per > 2 min, diminuzione della pressione arteriosa media < 60 mmHg per > 2 min, diminuzione della frequenza cardiaca < 50 bpm per > 2 min, aumento della frequenza cardiaca > 140 battiti al minuto per > 2 min, aumento della frequenza respiratoria e sostenuta > 5 min dopo la sessione, diminuzione della saturazione di ossigeno nei capillari periferici < 88% per > 1 min che richiede un aumento della frazione di inspirazione ossigeno > 0,1 sostenuto > 5 min)
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1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a intervalli per paziente
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Percentuale di sessioni di ciclismo a letto a carico costante completate
Lasso di tempo: 1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a carico costante per paziente
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Il ciclo del letto a carico costante è ritenuto fattibile se è stato possibile iniziare almeno l'80% delle sessioni a carico costante pianificate e l'80% delle sessioni iniziate può essere completato
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1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a carico costante per paziente
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Percentuale di sessioni di ciclismo a letto a intervalli completate
Lasso di tempo: 1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a intervalli per paziente
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L'interval bed-cycling è considerato fattibile se è stato possibile iniziare almeno l'80% delle sessioni di intervallo pianificate e l'80% delle sessioni iniziate può essere completato
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1 sessione di massimo 20 minuti di cicli a letto a intervalli per paziente
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenze nella dispersione relativa (RD) della saturazione frazionaria di ossigeno (StiO2,%) tra le diverse regioni del quadricipite femorale come indicatore dell'eterogeneità dell'estrazione frazionata di ossigeno tra le diverse regioni del muscolo quadricipite femorale.
Lasso di tempo: 1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze tra i protocolli di esercizio nella dispersione relativa (RD) della saturazione frazionaria di ossigeno (StiO2,%) tra le diverse regioni del quadricipite femorale (vale a dire, vasto laterale, vasto mediale, parte superiore del retto femorale e parte inferiore del retto femorale) come indicatore di eterogeneità di estrazione frazionata di ossigeno tra diverse regioni del muscolo quadricipite femorale.
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1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze tra i protocolli di esercizio nella concentrazione di emoglobina/mioglobina ossigenata (OxyHb/Mb), emoglobina/mioglobina deossigenata (DeoxyHb/Mb) e concentrazione totale di emoglobina/mioglobina (TotHb/Mb) per ciascuna regione misurata del quadricipite femorale
Lasso di tempo: 1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze tra i protocolli di esercizio nella concentrazione di emoglobina/mioglobina ossigenata (OxyHb/Mb), emoglobina/mioglobina deossigenata (DeoxyHb/Mb) e concentrazione totale di emoglobina/mioglobina (TotHb/Mb) per ciascuna regione misurata del quadricipite femorale (vale a dire, vasto laterale, vasto mediale , retto femorale superiore e retto femorale inferiore)
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1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze nella frequenza mediana di sEMG di diverse regioni del quadricipite femorale
Lasso di tempo: 1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze nella frequenza mediana di sEMG di diverse regioni del quadricipite femorale (cioè vasto laterale, vasto mediale, parte superiore del retto femorale e parte inferiore del retto femorale) tra i protocolli di esercizio
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1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze nella dispersione relativa (RD) dei valori sEMG tra le diverse regioni del quadricipite femorale come indicatore di eterogeneità di attivazione tra le diverse regioni del muscolo quadricipite femorale.
Lasso di tempo: 1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze tra i protocolli di esercizio nella dispersione relativa (RD) dei valori sEMG tra le diverse regioni del quadricipite femorale come indicatore di eterogeneità di attivazione tra le diverse regioni del muscolo quadricipite femorale.
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1 sessione di cyclette a carico costante + 1 sessione di cyclette a intervalli somministrata in 2 giorni diversi nell'arco di 1 settimana.
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Differenze tra i protocolli di bed-cycling nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Valutato monitorando i segni vitali
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Differenze tra i protocolli di bed-cycling nella pressione arteriosa media
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Valutato monitorando i segni vitali
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Differenze tra i protocolli di bed-cycling nella frequenza respiratoria
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Valutato monitorando i segni vitali
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Differenze tra i protocolli di bed-cycling nella ventilazione minuto
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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In caso di pazienti ventilati meccanicamente
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Differenze tra i protocolli di ciclaggio del letto nel volume corrente
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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In caso di pazienti ventilati meccanicamente
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Differenze tra i protocolli di bed-cycling nella saturazione di ossigeno capillare periferico
Lasso di tempo: protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Valutato monitorando i segni vitali
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protocolli a carico costante e cicli a letto a intervalli somministrati in 2 giorni diversi entro 1 settimana
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Langer, Prof. Dr., KU Leuven
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anekwe DE, Biswas S, Bussieres A, Spahija J. Early rehabilitation reduces the likelihood of developing intensive care unit-acquired weakness: a systematic review and meta-analysis. Physiotherapy. 2020 Jun;107:1-10. doi: 10.1016/j.physio.2019.12.004. Epub 2019 Dec 19.
- Clarissa C, Salisbury L, Rodgers S, Kean S. Early mobilisation in mechanically ventilated patients: a systematic integrative review of definitions and activities. J Intensive Care. 2019 Jan 17;7:3. doi: 10.1186/s40560-018-0355-z. eCollection 2019.
- Supinski GS, Valentine EN, Netzel PF, Schroder EA, Wang L, Callahan LA. Does Standard Physical Therapy Increase Quadriceps Strength in Chronically Ventilated Patients? A Pilot Study. Crit Care Med. 2020 Nov;48(11):1595-1603. doi: 10.1097/CCM.0000000000004544.
- Grunow JJ, Goll M, Carbon NM, Liebl ME, Weber-Carstens S, Wollersheim T. Differential contractile response of critically ill patients to neuromuscular electrical stimulation. Crit Care. 2019 Sep 10;23(1):308. doi: 10.1186/s13054-019-2540-4.
- Reid JC, Clarke F, Cook DJ, Molloy A, Rudkowski JC, Stratford P, Kho ME. Feasibility, Reliability, Responsiveness, and Validity of the Patient-Reported Functional Scale for the Intensive Care Unit: A Pilot Study. J Intensive Care Med. 2020 Dec;35(12):1396-1404. doi: 10.1177/0885066618824534. Epub 2019 Jan 22.
- Hoffman M, Clerckx B, Janssen K, Segers J, Demeyere I, Frickx B, Merckx E, Hermans G, Van der Meulen I, Van Lancker T, Ceulemans N, Van Hollebeke M, Langer D, Gosselink R. Early mobilization in clinical practice: the reliability and feasibility of the 'Start To Move' Protocol. Physiother Theory Pract. 2022 Jul;38(7):908-918. doi: 10.1080/09593985.2020.1805833. Epub 2020 Aug 31.
- Nickels MR, Aitken LM, Barnett AG, Walsham J, McPhail SM. Acceptability, safety, and feasibility of in-bed cycling with critically ill patients. Aust Crit Care. 2020 May;33(3):236-243. doi: 10.1016/j.aucc.2020.02.007. Epub 2020 Apr 18.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- S65934
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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