Voxelotor per migliorare la saturazione di ossigeno negli adulti (Voxelotor)

Criterio di inclusione:

• Dipendenza dall'ossigeno dovuta a una malattia polmonare in fase terminale (popolazione pre-trapianto di polmone) o ALI/danno polmonare acuto (ad esempio, ma non limitato a disfunzione primaria dell'allotrapianto, polmonite infettiva, aspirazione, edema polmonare non cardiogeno). L'ALI sarà definita secondo i criteri di Berlino con un rapporto P/F <100 che denota ARDS grave, <200 che denota ARDS moderata e <300 lieve. ALI e ARDS lieve sono considerati sinonimi. In caso di impossibilità di ottenere l'emogasanalisi arteriosa per calcolare un rapporto P/F, prenderemo in considerazione una gamma di pazienti che richiedono cannule nasali standard che scorrono a 6 l/min per mantenere SaO2 >90% come ALI e Salter High-Flow nasal cannule a 12-15 l/min per mantenere SaO2>85% come ARDS grave.
• Almeno 48 ore di fabbisogno di ossigeno stabile e aumentato o supporto ventilatorio prima dell'inizio della somministrazione del farmaco, se consentito.

Criteri di esclusione:

• Minori (<18 anni)
• Insufficienza cardiaca congestizia preesistente (NYHA III o IV)
• Malattia coronarica clinicamente significativa, non rivascolarizzata
• Impossibilità di ottenere il consenso informato da LAR
• Gravidanza
• Individuo detenuto.
• Fallimento di un altro organo vitale.
• Grave compromissione epatica (Childs-Pugh C) o enzimi epatici > 4 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
• Danno renale acuto instabile/aumento della creatinina.
• Malattia neuromuscolare cronica che richiede ventilazione meccanica
• Non si prevede che sopravviva >48 ore
• Obiettivi terapeutici limitati (non rianimare, ecc.)
• Storia di embolia polmonare (PE)
• Richiede il trattamento con fluconazolo o altri inibitori moderati e forti del CYP3A4 elencati nel paragrafo 5.6
• Non è noto un paziente con complicanze emorragiche attive che richiedano più di 1 unità di trasfusione di sangue al giorno, poiché la farmacocinetica e la farmacocinetica di Voxelotor nel contesto della perdita di sangue e della trasfusione di sangue non sono note.
• Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del consenso, o sta attualmente partecipando a un'altra sperimentazione di un farmaco sperimentale o commercializzato (o dispositivo medico)
• Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
• Qualsiasi condizione o farmaco concomitante che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio o utilizzare in sicurezza Voxelotor.