Dolutegravir-Lamivudina come doppia terapia in pazienti con infezione da HIV naïve con mutazione M184V documentata: uno studio pilota (PADDLE184V)

Criterio di inclusione

• ≥18 anni di età.
• Infezione da HIV-1 documentata definita come test rapido positivo o ELISA più HIV-1 RNA plasmatico ≥5.000 copie/mL o western blot reattivo.
• Il soggetto ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il soggetto ha avuto l'opportunità di porre domande. Il consenso informato deve essere firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio (vedere Appendice 4).
• Naïve alle terapie ARV (precedente esposizione a farmaci ARV < 10 giorni).
• Mutazione M184V documentata associata a resistenza alla lamivudina in un precedente test genotipico (ultimi 3 mesi) o allo screening.
• HIV RNA alla visita di screening ≥5.000 copie/mL e
• CD4 ≥200 cellule/mL
• I soggetti possono soddisfare i requisiti del protocollo.
• Il soggetto accetta di non assumere alcun farmaco durante lo studio, inclusi farmaci da banco o preparati a base di erbe, senza l'approvazione del medico responsabile della sperimentazione.
• Le condizioni mediche generali del soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, non interferiscono con le valutazioni e il completamento dello studio.
• Il paziente è un maschio o una femmina che non sta allattando o è incinta.

• Una donna può essere idonea a entrare e partecipare allo studio se:

  • è potenzialmente non fertile definita come post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea e ≥ 45 anni di età) o fisicamente incapace di rimanere incinta con legatura delle tube documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale o,
  • è in età fertile con un test di gravidanza negativo sia allo screening che al giorno 1 e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza descritti nell'Appendice 3.

Criteri di esclusione:

I pazienti NON saranno selezionati per far parte di questo studio se soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri:

• Uso di alcol o droghe che potrebbero influire sull'aderenza
• Soggetti positivi per l'epatite B allo screening (+HBsAg) o necessità anticipata di terapia con virus dell'epatite C (HCV) durante lo studio
• Donne in gravidanza o che allattano o donne che pianificano una gravidanza nei prossimi 2 anni
• interferone, interleuchina-2, chemioterapia citotossica, dofetilide (o pilsicainide) o immunosoppressori, farmaci antiacidi contenenti Ca++ e/o Mg++ all'ingresso nello studio
• Anomalie di laboratorio di grado 4
• Infezione da HIV primaria (WB indeterminato o precedente HIV negativo negli ultimi 6 mesi
• Infezione opportunistica (categoria CDC C) o altra malattia e/o condizione clinica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o l'esito dello studio; inclusi tumori maligni diversi dal sarcoma di Kaposi cutaneo, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo o neoplasia intraepiteliale cervicale
• Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio.
• Storia o presenza di allergia ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe
• Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 28 giorni dallo screening: radioterapia; agenti chemioterapici citotossici; eventuali immunomodulatori che alterano le risposte immunitarie o il trattamento con un vaccino immunoterapico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening o dall'esposizione a un farmaco sperimentale o a un vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente in esame o il doppio della durata del biologico effetto dell'agente in esame, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del prodotto sperimentale
• Qualsiasi anomalia di laboratorio acuta allo screening, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale;
• Alanina aminotransferasi (ALT) >5 volte il limite superiore della norma (ULN), o ALT ≥ 3xULN e bilirubina ≥ 1,5xULN (con >35% di bilirubina diretta)
• Clearance della creatinina di
• Soggetti con compromissione epatica da moderata a grave (Classe B o superiore) come determinato dalla classificazione Child-Pugh