Efficacia, sicurezza e studio clinico esplorativo di bevacizumab in combinazione con oxaliplatino e TAS-102 nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. età: ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Punteggio ECOG 0~1 punti;
3. pazienti con carcinoma colorettale avanzato
4. Secondo i criteri RECIST1.1, esiste almeno una lesione target misurabile e la valutazione dell'imaging del tumore viene eseguita entro 28 giorni prima della prima dose;
5. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
6. La funzione degli organi principali è normale, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri:

(1) Gli standard degli esami del sangue di routine devono soddisfare: ANC ≥1,5×109/L; PLT≥90×109/L; Hb ≥90g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); (2) I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: ALB≥30g/L; (nessuna trasfusione di ALB entro 14 giorni); TBIL≤Limite superiore della norma (ULN); ALT e AST≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), se metastasi epatiche, allora ALT e AST≤5ULN; fosfatasi alcalina ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); BUN e Cr≤1,5×ULN e velocità di clearance della creatinina≥50 ml/min (formula di CockcroftGault); (3) Ecografia cardiaca ed ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF≥55%); (4) Intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia dell'ECG a 18 derivazioni nelle femmine <470 ms; 7. Per le pazienti di sesso femminile in premenopausa o sterilizzate chirurgicamente: consenso all'astinenza o all'uso di contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio; 8. Ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto la terapia standard di prima linea;
2. Precedente terapia antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno;
3. ricevere contemporaneamente terapia antitumorale in altri studi clinici, inclusa la terapia endocrina, la terapia con bifosfonati o l'immunoterapia;
4. - Ha subito procedure chirurgiche importanti non correlate al cancro del colon-retto entro 4 settimane prima dell'arruolamento o il paziente non si è completamente ripreso da tali procedure chirurgiche;

5. Malattie o disturbi cardiaci gravi, inclusi ma non limitati a quanto segue:

   • Storia diagnosticata di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%)
   • Aritmie non controllate ad alto rischio, come tachicardia atriale, frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm, aritmia ventricolare significativa (p. es., tachicardia ventricolare) o blocco AV di grado superiore (ossia, blocco AV di secondo grado Mobitz II o ritardo )
   • Angina pectoris che richiede trattamento farmacologico antianginoso
   • Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa
   • ECG che mostra infarto miocardico transmurale
   • Ipertensione scarsamente controllata (sistolica > 180 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg)
6. Incapacità di deglutire, occlusione intestinale o altri fattori che interferiscono con l'assunzione e l'assorbimento del farmaco;
7. Storia nota di allergie ai componenti farmacologici di questo regime; storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, pazienti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza al basale positivo o pazienti in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di sperimentazione ed entro 7 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio;
9. Gravi comorbilità o altre comorbilità che interferirebbero con il trattamento pianificato o qualsiasi altra condizione in cui il paziente è considerato inadatto alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.

Criteri di abbandono/rifiuto:

1. La valutazione dell'efficacia e/o della sicurezza non può essere eseguita a causa del farmaco non prescritto nel presente protocollo;
2. La partecipazione ad altri trattamenti antitumorali durante la partecipazione a questo studio sarà valutata dallo sperimentatore come influenzante la valutazione dell'efficacia.

Criteri di cessazione:

1. Il soggetto revoca il consenso informato e chiede di revocare;
2. Nel corso dello studio, il soggetto ha un evento di gravidanza;
3. Soggetti che non possono tollerare la tossicità;
4. progressione della malattia;
5. Altre circostanze in cui lo sperimentatore ritenga necessario ritirarsi dallo studio.